综述：硒与硒蛋白：铁死亡的关键调控因子及癌症治疗靶点

这篇综述系统阐述了硒（Se）代谢与铁死亡（ferroptosis）在癌症生物学中的交互作用，重点解析了硒依赖的谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）通过Xc? /GSH轴中和脂质过氧化物、抑制铁死亡的机制，以及硒蛋白P（SELENOP）在硒转运和癌症耐药中的作用。文章为靶向硒通路（如GPX4、FSP1-CoQ10 ）的癌症治疗策略提供了理论依据，并强调未来需深入探索硒调控铁死亡的分子机制及联合疗法潜力。

　　

Abstract

硒（Se）代谢与铁死亡的相互作用是癌症研究的前沿领域。作为硒依赖的关键酶，谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）通过降解脂质过氧化物（LOOH）和依赖Xc^?
/GSH轴的还原系统，成为抵抗铁死亡的核心防线。硒蛋白P（SELENOP）则通过调控硒的转运，影响肿瘤细胞的铁死亡敏感性。研究表明，GPX4抑制剂（如RSL3）可选择性诱导高硒需求癌细胞的铁死亡，而FSP1-CoQ₁₀
通路作为GPX4的平行备份系统，进一步丰富了铁死亡的调控网络。

Key messages

1. 硒蛋白的双刃剑作用：GPX4和硒蛋白P通过不同机制维持氧化还原平衡，但二者的功能抑制可成为癌症治疗的突破口。
2. 通路交叉调控：Xc^?
   /GSH/GPX4与FSP1-CoQ₁₀
   通路共同构成铁死亡的“双刹车系统”，靶向任一通路均可能引发脂质过氧化累积。
3. 癌症特异性脆弱性：硒半胱氨酸合成酶（SEPHS2）和硫醌氧化还原酶（SQOR）的异常表达，使部分癌细胞高度依赖硒代谢，为精准治疗提供靶点。
4. 治疗策略展望：联合靶向GPX4和硒转运蛋白，或与免疫检查点抑制剂协同，有望克服肿瘤耐药性。未来需揭示硒调控铁死亡的时空动态机制，以优化治疗方案。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非原文信息，专业术语均保留原文格式。）