乙酰亮氨酸治疗帕金森病伴快速眼动睡眠行为障碍：一项挽救婚姻的临床观察研究

本文报道了乙酰-DL-亮氨酸（AL）对帕金森病（PD）患者快速眼动睡眠行为障碍（RBD）的显著疗效。通过2年随访发现，AL能显著改善RBD核心症状（攻击性梦境及肢体动作），疗效持续且耐受性良好。这一发现为α-突触核蛋白病（α-synucleinopathy）相关睡眠障碍提供了潜在新疗法，其延迟起效（4周）和停药反弹现象提示AL可能调节脑干神经环路功能。

　　

偶然发现的治疗突破
研究始于2020年对一名同时患有PD、不宁腿综合征（RLS）和RBD患者的意外观察。使用5g/天的乙酰-DL-亮氨酸（AL）治疗RLS时，患者5周后不仅RLS症状改善，RBD的核心表现——攻击性梦境和肢体 enactment行为也显著减轻。这一现象在后续2例孤立性RBD患者中重现，促使研究者对PD合并RBD病例开展系统观察。

临床病例特征
67岁男性PD患者，2016年确诊孤立性RBD（iRBD），2019年出现运动症状（右侧肢体运动减少、面具脸）。尽管左旋多巴（3×100mg/天）和雷沙吉兰（1mg/天）控制运动症状，但RBD持续恶化。患者拒绝氯硝西泮治疗，导致夫妻需用枕头隔离防止夜间伤害。视频多导睡眠图（vPSG）确认RBD诊断，多巴胺转运体显像（DAT-SPECT）显示纹状体摄取降低，宾夕法尼亚大学嗅觉测试（UPSIT）仅得8分（正常40分）。

创新性评估方法
研究者改良了RBD日记量表，创建"7天RBD严重度总分"（7d-RBD_SS）：
0=无症状
1=说话/轻微动作
2=喊叫/复杂非攻击动作
3=可能伤人的剧烈动作
4=坠床动作
该量表首次实现无症状与轻度症状的区分，提高疗效评估灵敏度。

治疗反应模式
基线7d-RBD_SS为14，AL治疗4周后降至6，9周达最低值1。最显著的变化是攻击性梦境完全消失，夫妻撤除防护枕头。治疗16周时首次停药，疗效持续7周后出现严重反弹（SS升至18）。重新给药后症状再次控制，该模式在第二年重复验证。值得注意的是，AL存在疗效波动期，可能与未识别的环境诱因有关。

潜在机制探讨
AL作为已获批治疗眩晕（法国，商品名Tanganil^R
）和尼曼匹克病C型（美国，商品名Aqneursa^R
）的药物，其作用可能涉及：

• 调节蓝斑/蓝斑下复合体神经环路
• 稳定神经元膜电位
• 改善溶酶体功能
• 增强脑能量代谢
  动物实验显示AL能逆转GM2神经节苷脂沉积症小鼠的突触可塑性异常。

研究局限性
单病例开放标签设计、缺乏安慰剂对照是主要局限。但两次停药-再治疗的反应模式，以及长达2年的疗效维持，显著降低安慰剂效应的可能性。自我报告量表虽存在主观偏差，但配偶独立评估结果高度一致。

临床启示
该研究首次证明AL对PD相关RBD的长期疗效，为α-突触核蛋白病谱系的症状管理开辟新途径。建议开展乙酰-L-亮氨酸（活性对映体）的随机对照试验，其独特的药代动力学特征（比消旋体生物利用度高3倍）可能带来更优疗效。