风湿病学中呼吸道合胞病毒（RSV）的临床意义与新型疫苗研究进展

这篇综述系统阐述了呼吸道合胞病毒（RSV）在成人尤其是风湿病患者中的疾病负担，强调免疫抑制治疗和器官受累导致的特殊风险。文章聚焦新型RSV疫苗（如蛋白基疫苗Abrysvo? 、Arexvy? 和mRNA疫苗mResvia? ）的临床数据，分析其在老年及免疫缺陷人群中的有效性（66.7-85.7%）与安全性，并探讨60岁以下高风险人群的"超适应症（off-label）"接种策略，为风湿科医生提供循证决策依据。

　　

呼吸道合胞病毒（RSV）的疾病特征与流行病学
RSV是一种主要感染呼吸道的病毒，对婴儿、老年人和免疫缺陷者威胁显著。虽然儿童和成人常表现为感冒症状，但严重时可引发肺炎或细支气管炎。RSV呈现明显的季节性流行特征，在北半球11月至次年3月达峰，且呈现"大小年"交替模式——这与群体免疫动态相关。值得注意的是，成人RSV感染常被低估，因缺乏特异性治疗使得诊断率低，但实际年住院人数在欧美高达16-18万例，死亡率与流感相当。

高风险人群的临床挑战
年龄＞65岁（尤其＞75岁）是住院的主要风险因素，92%的住院病例集中于此群体。合并肺部疾病、心血管病、淋巴瘤、慢性肾病或接受免疫抑制治疗者风险骤增。风湿病患者因长期使用糖皮质激素、甲氨蝶呤、生物制剂（如TNF抑制剂、JAK抑制剂）或B细胞耗竭疗法（如利妥昔单抗），同时可能伴发间质性肺病（如系统性硬化症相关），使得RSV感染后住院风险增加3.5倍，且易继发心肌梗死等严重并发症。

疫苗机制与临床数据
目前三种疫苗均靶向RSV病毒的F融合蛋白——该蛋白在病毒侵入呼吸道上皮细胞中起关键作用，且变异率低。其中：

• Abrysvo^?
  （Pfizer）：非佐剂双价蛋白疫苗，对下呼吸道感染有效性达66.7-85.7%
• Arexvy^?
  （GSK）：含AS01_E
  佐剂，通过TLR-4激活增强免疫应答，有效率67.2-78.8%
• mResvia^?
  （Moderna）：mRNA技术路线，保护力82.4-83.7%

真实世界研究显示，免疫抑制人群接种后住院风险降低73-91%，但干细胞移植受者抗体应答较弱。安全性方面，佐剂疫苗局部反应率较高（61%），罕见Guillain-Barré综合征（约1/10万）和心房颤动报告。

特殊人群接种策略
对于＜60岁高风险风湿病患者，欧洲已批准Abrysvo^?
超适应症使用，但需个体化评估。孕妇在孕32-36周接种可透过胎盘传递抗体，降低婴儿69.4%的重症风险。疫苗保护可持续2-3季，无需年度补种，且可与流感/COVID-19疫苗同时分部位接种。

临床实践启示
当前数据支持RSV疫苗在风湿病患者中的显著获益，尤其对于老年和免疫抑制群体。随着更多真实世界证据积累，疫苗适应症有望扩展至更年轻的高风险人群，但需解决保险覆盖和成本效益问题。