贝利尤单抗治疗系统性红斑狼疮的临床结局：免疫抑制剂使用史对疗效影响的真实世界研究

这篇回顾性队列研究通过美国Komodo健康数据库（2015-2023年数据），采用逆概率治疗加权（IPTW）调整混杂因素，比较了2190例未使用免疫抑制剂（IS）与2533例曾用IS的SLE患者接受贝利尤单抗（belimumab）治疗的差异。结果显示，无IS使用史组口服糖皮质激素（OGC）中位停药时间更短（9.8 vs 11.7个月），停药风险提高30%（HR=1.30），且总体（IRR=0.94）和中度（IRR=0.77）狼疮复发率更低，支持2023年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）关于早期使用生物制剂无需IS治疗失败的推荐。

　　

研究背景

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，与生活质量下降和死亡率升高密切相关。传统治疗路径包括抗疟药、糖皮质激素（OGC）和免疫抑制剂（IS），但长期使用IS和OGC可能导致感染风险增加和不可逆器官损伤。2023年EULAR指南更新强调应快速减停OGC（目标剂量≤5 mg/天），并指出生物制剂（如靶向B淋巴细胞刺激因子BLyS的贝利尤单抗）无需IS治疗失败即可启用。

研究方法

这项回顾性研究（GSK Study 217537）分析了美国Komodo数据库中2017-2023年4723例SLE患者数据，分为两组：非IS组（n=2190，基线使用抗疟药/OGC/生物制剂）和IS组（n=2533，基线使用IS）。通过IPTW平衡两组基线特征（包括年龄、性别、狼疮严重程度、复发次数等），主要评估OGC使用、SLE复发率和医疗资源利用（HCRU）。

核心发现

1. OGC减停优势：非IS组OGC中位停药时间较IS组缩短1.9个月（9.8 vs 11.7个月），停药风险显著提高（HR_非IS/IS
   =1.30，95%CI 1.11-1.52）。但两组在OGC减量至<5 mg/天的比例上无显著差异（26.0% vs 28.3%）。
2. 疾病控制改善：非IS组总复发率降低6%（IRR=0.94），中度复发率降低23%（IRR=0.77），但轻度复发率略高（IRR=1.03），提示复发严重程度整体减轻。
3. 医疗资源利用：两组在SLE相关住院（OR=1.12）和急诊就诊（OR=1.02）上无统计学差异，但非IS组全因急诊就诊率略高（OR=1.16）。

机制探讨

贝利尤单抗作为BLyS抑制剂，可能通过更精准的免疫调节实现以下效果：

• 减少B细胞介导的自身抗体产生，降低疾病活动度
• 避免传统IS（如甲氨蝶呤、霉酚酸酯）的广谱免疫抑制副作用
• 与早期EULAR指南推荐的"达标治疗"策略相契合

研究价值与局限

作为迄今最大规模的真实世界研究，该结果支持贝利尤单抗作为IS的替代选择。但需注意：

1. 缺乏临床活动指数（如SLEDAI）和种族数据
2. 复发定义基于医疗索赔算法而非临床标准
3. 平均随访仅11个月，长期器官保护效应待验证

未来方向

正在进行的BeEARLY试验（NCT06411249）将评估贝利尤单抗在早期SLE（病程≤2年）中的疗效，有望为治疗时机选择提供更高等级证据。当前数据已提示，在抗疟药/OGC疗效不足时，直接启用贝利尤单抗可能成为优化治疗路径的新选择。