综述：嗜铬细胞瘤相关免疫组化及分子病理学概述

（推荐语）本文系统综述了嗜铬细胞瘤(PCC)的诊断标志物（如TH、SDHB）、预后指标（Ki-67>3% 、TERT）及分子通路（假性缺氧/激酶/Wnt信号），提出整合形态学、免疫组化(IHC)与分子特征的多模态诊疗策略，为靶向治疗（如HIF抑制剂、PARP抑制剂）提供理论依据。

　　

Abstract

嗜铬细胞瘤虽具独特形态学特征，但酪氨酸羟化酶(TH)的免疫组化检测仍是其敏感特异的诊断标志物。阴性标记物（如细胞角蛋白CK、TTF-1）可辅助鉴别诊断。SDHB、MAX等标志物提示特定遗传综合征（如SDHx突变），而Ki-67、p53异常表达与恶性行为相关。遗传学层面，嗜铬细胞瘤可分为假性缺氧、激酶信号等通路，涉及HRAS、RET等关键基因，其中SDHB、ATRX突变具有预后价值。

Introduction

肾上腺嗜铬细胞瘤通常易于诊断，但偶需通过IHC与副神经节瘤鉴别。分子特征不仅可预测预后，更为靶向治疗（如mTOR抑制剂用于NF1突变型）奠定基础。

Immunohistochemical markers

诊断标志物
• TH（儿茶胺合成关键酶）：PCC高度敏感特异
• PNMT：区分肾上腺与肾上腺外PCC
• VMAT1/2（儿茶胺转运蛋白）：VMAT1更常见于PCC

鉴别诊断标志物
• CK：仅CK8/18可能局灶阳性，CK7/20/AE1/3均阴性
• 黑色素瘤标志物（Melan-A/HMB-45）：阴性可排除黑色素瘤

遗传综合征相关标志物
• SDHB丢失提示SDHx突变（占遗传性PCC的30-40%）
• MAX突变（1-2%病例）伴肿瘤抑制功能丧失

预后标志物
• Ki-67^>3%
、异常p53、HSP90过表达与恶性相关
• N-cadherin表达提示侵袭性

Germline mutations

假性缺氧通路
• VHL综合征：伴发肾透明细胞癌
• SDHx突变：导致表观遗传紊乱

激酶信号通路
• RET/MEN2：多发性内分泌瘤病
• NF1：神经纤维瘤病1型

Molecular prognostic features

• SDHB突变：转移风险显著增加
• ATRX突变/端粒替代延长(ALT)
• TERT启动子突变与1号染色体拷贝数变异

Therapeutic targets

• HIF抑制剂（SDHx突变型）
• 酪氨酸激酶抑制剂（RET突变）
• PARP抑制剂（SDHB高甲基化表型）

Integrated diagnosis

结合PASS/GAPP评分系统（含Ki-67指数、坏死等参数）与分子分型（如SDHB状态），实现精准诊疗。

Conclusion

嗜铬细胞瘤的分子异质性虽高，但通过整合形态学、IHC（如SDHB染色）及基因检测（TERT、ATRX），可优化风险分层并指导靶向治疗选择，体现精准医学价值。