N,O-苯甲酰胺硼二氟化物基脂滴靶向荧光探针的开发及其在脂肪肝诊断中的应用

为解决非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中脂滴（LDs）异常积累的检测难题，研究人员开发了四种基于N,O-苯甲酰胺BF2 桥接电子受体的远红/近红外荧光探针（BAF-1至BAF-4）。其中BAF-1表现出优异的溶剂极性敏感性、高光稳定性和特异性LDs靶向能力，成功实现NAFLD小鼠肝脏LDs的超高对比度成像（160倍），为脂肪肝的早期诊断和病理研究提供了新型工具。

　　

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）已成为全球发病率最高的慢性肝病之一，其病理过程中肝细胞内脂滴（LDs）的异常积累与疾病进展密切相关。然而，现有LDs荧光探针如BODIPY和尼罗红存在斯托克斯位移小、发射波长不足、光稳定性差等缺陷，严重限制了其在NAFLD研究中的应用。针对这一挑战，来自四川大学华西医院和蚌埠医学院第一附属医院的研究团队创新性地开发了基于N,O-苯甲酰胺硼二氟化物（BF₂
）的荧光探针体系，相关成果发表在《Dyes and Pigments》上。

研究团队采用模块化合成策略，通过将BF₂
桥接电子受体（A1/A2）与不同供体基团偶联，构建了四个D-π-A型荧光染料（BAF-1至BAF-4）。关键技术包括核磁共振表征、紫外-可见吸收光谱分析、细胞共聚焦成像以及NAFLD小鼠模型肝脏冰冻切片检测。

【结果与讨论】

1. 材料与表征方法：通过硼三氟化二乙醚络合物（Et₂
   O?BF₃
   ）与2-乙酰氨基吡啶衍生物反应，合成了BF₂
   桥接电子受体，产率达48-53%。

2. 光学特性：BAF-1在1,4-二恶烷等低极性溶剂中表现出显著荧光增强，斯托克斯位移达160 nm，远优于传统BODIPY探针。

3. 细胞成像：BAF-1成功标记活细胞LDs，其光稳定性较商业染料提升3倍以上，并能动态监测LDs极性变化。

4. 动物模型验证：在NAFLD小鼠肝脏冰冻切片中，BAF-1实现160倍对比度的LDs成像，清晰区分正常与病变组织。

【结论】该研究不仅拓展了N,O-配位BF₂
荧光团在生物医学中的应用，更为NAFLD的病理机制研究和早期诊断提供了革命性工具。BAF-1卓越的性能指标（包括近红外发射、大斯托克斯位移、优异光稳定性）使其在临床转化方面具有显著优势。研究获得国家自然科学基金（22277083）等多项资助，体现了从基础研究到临床应用的完整创新链条。