睾丸癌患者睾丸切除术前后的纵向认知功能评估及其与肿瘤标志物的关联研究

这篇研究通过纵向评估睾丸癌患者（TCPs）在睾丸切除术（orchiectomy）前后的认知功能变化，揭示了术前认知障碍（CI）发生率较低（10.3%），但术后9个月全球综合评分（GCS）显著下降（p=0.03）。研究发现乳酸脱氢酶（LDH）和甲胎蛋白（AFP）与执行功能等认知域呈负相关（r=?0.48至?0.52），提示肿瘤标志物可能通过炎症机制影响神经功能。研究填补了术前认知基线数据的空白，为癌症相关CI的病因学提供了新视角。

　　

引言

睾丸癌（TC）是发达国家年轻男性最常见的恶性肿瘤，5年生存率超过97%。尽管治疗效果显著，癌症相关认知障碍（CI）的病因仍存在争议。传统观点认为化疗是主因，但新证据表明手术、肿瘤本身或炎症反应可能起关键作用。本研究首次在睾丸切除术前后对睾丸癌患者（TCPs）进行纵向认知评估，并探索肿瘤标志物（LDH、AFP）与认知功能的关联。

方法

29例新诊断TCPs在术前（T1）和术后9个月（T2）接受剑桥神经心理测试自动化电池（CANTAB）评估，涵盖反应时间（RTI）、持续注意力（RVP）、工作记忆（SWM）等6个认知域。测试结果经年龄、性别和教育水平校正后转换为z分数，全球综合评分（GCS）计算为各测试均值。采用标准化回归基（SRB）方法分析纵向变化。同时检测血清LDH、AFP等肿瘤标志物及焦虑抑郁量表（HADS）评分。

结果

认知功能：术前仅10.3%患者存在CI（z≤?1.5），GCS为0.26±0.64。术后GCS显著下降（p=0.03），但化疗组与非化疗组无差异。
肿瘤标志物：LDH水平与RVP（r=?0.52）、PAL（r=?0.48）及GCS负相关；AFP与执行功能（OTS）负相关（r=?0.44）。剔除异常值后关联更显著。
心理状态：术前50%患者存在焦虑（HADS≥8），术后降至15%，抑郁症状与反应速度减慢相关（p=0.013）。

讨论

术前低CI率：10%的CI率远低于既往术后研究报告的34-65%，提示手术或麻醉可能是CI主要诱因。动物模型显示手术可诱发神经炎症，激活促炎细胞因子（如TNF-α）损伤海马体。
标志物机制：LDH作为细胞增殖标志物，可能通过血脑屏障（BBB）渗透或激活小胶质细胞释放IL-6，导致突触可塑性降低。AFP则可能与血睾屏障破坏后的全身炎症相关。
临床意义：结果支持对TCPs开展术前认知基线评估，并为LDH/AFP作为CI预测指标提供初步证据。需注意样本量小（n=29）及数字化测试（CANTAB）与传统纸笔测试的敏感性差异。

结论

睾丸癌本身对术前认知影响有限，但术后GCS下降提示手术相关风险。LDH和AFP与特定认知域的相关性为CI的炎症假说增添新证据。未来需扩大样本并联合神经影像学（如fMRI）深入探索机制。