综述：CDK4/6抑制剂肝毒性的叙述性综述

（推荐语）本文系统综述了三种CDK4/6抑制剂（palbociclib、ribociclib、abemaciclib）在HR+ /HER2- 转移性乳腺癌（MBC）治疗中的肝毒性风险，通过25项研究数据证实ribociclib的ALT/AST升高发生率最高，为临床用药安全提供重要参考。

　　

Abstract

CDK4/6抑制剂已成为激素受体阳性（HR⁺
）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2^-
）转移性乳腺癌（MBC）的核心治疗药物。与内分泌疗法联用时，这类药物被列为HR⁺
/HER2^-
MBC的一线治疗方案。目前临床应用的三种CDK4/6抑制剂——palbociclib、ribociclib和abemaciclib的毒性特征已在临床试验和上市后监测中得到详细记录。本综述重点探讨三者肝毒性效应的差异。

Background

CDK4/6抑制剂通过阻断细胞周期G₁
期进展发挥抗肿瘤作用。尽管疗效显著，其肝毒性风险差异尚未明确。现有数据显示，ribociclib在临床试验中频繁报告肝酶升高，而palbociclib的肝毒性风险相对较低。

Objective

本综述旨在：1）量化三种药物致肝毒性发生率；2）横向比较ribociclib、abemaciclib与palbociclib的肝损伤风险差异；3）提出未来研究方向。数据来源于2024年1月24日检索的PubMed和Embase数据库。

Results

纳入25项系统评价、随机对照试验（RCT）和观察性研究后发现：

• ribociclib在所有等级（AG）和≥3级（G3⁺
  ）ALT/AST升高风险中均居首位，其RCT和汇总安全性分析中AG肝酶升高发生率高达30%；
• palbociclib虽在部分RCT中AG肝酶升高发生率较高，但整体风险最低；
• abemaciclib的肝毒性风险介于两者之间，但缺乏大规模对照数据支持。

Conclusion

现有证据表明ribociclib具有最显著的肝毒性风险，需进一步研究量化该风险。临床用药时应加强肝功能监测，尤其对于接受ribociclib治疗的患者。未来需开展头对头比较研究以验证上述结论。