靶向角膜穿透肽CorTS 1与非靶向肽Tat2 抗镰刀菌性角膜炎的体内外疗效研究

【编辑推荐】真菌性角膜炎是全球单眼盲的主因，传统抗真菌药物因穿透性差和抑菌性受限疗效不佳。本研究评估了角膜靶向肽CorTS 1与非靶向穿透肽Tat2 对镰刀菌的抑制作用，发现二者通过调节膜通透性显著抑制菌丝生长，并在兔眼模型中实现跨上皮穿透，其疗效优于临床常用那他霉素。Tat2 广谱抗炎特性适用于早期感染，CorTS 1的角膜靶向性则对晚期深基质感染更具优势，为真菌性角膜炎提供了新型治疗策略。

　　

真菌性角膜炎是全球致盲的重要病因，尤其在农业人口密集的发展中国家高发。镰刀菌(Fusarium)等病原体侵袭角膜后，传统多烯类药物如那他霉素因水溶性差、穿透力弱及组织结合率高，临床缓解率仅7.6%，92.4%病例需手术干预。角膜上皮的生理屏障更使局部给药生物利用度不足5%，开发高效穿透性抗真菌药物迫在眉睫。

针对这一难题，国内研究人员在《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》发表研究，评估了两种细胞穿透肽(CPP)——非靶向肽Tat₂
(RKKRRQRRRRKKRRQRRR)与角膜靶向肽CorTS 1的疗效。Tat₂
是Tat肽二聚体，此前研究显示其能增强那他霉素的穿透性；CorTS 1则通过亮氨酸重复基序(LXXLXLXXNXL)改造获得角膜基质靶向性。研究通过体外菌丝抑制实验、兔眼穿透性检测及小鼠感染模型，系统比较了二者与那他霉素的疗效差异。

关键技术包括：1) 微量肉汤稀释法测定最小抑菌浓度(MIC)；2) 碘化丙啶染色评估膜通透性；3) 免疫抑制小鼠建立镰刀菌角膜炎模型；4) 组织学分析角膜炎症和菌丝负荷。

主要研究结果

1. 体外抗真菌活性
   微量肉汤稀释法显示Tat₂
   对镰刀菌菌丝的MIC为10-20μM，CorTS 1为20-30μM。碘化丙啶染色证实二者通过破坏膜完整性导致菌丝内容物泄漏，且Tat₂
   作用更强。

2. 跨角膜穿透性
   在兔眼实验中，两种肽均能有效穿透完整角膜上皮，荧光标记显示CorTS 1在基质层富集，而Tat₂
   呈全角膜分布，印证其靶向与非靶向特性差异。

3. 体内治疗效果
   小鼠模型中，Tat₂
   和CorTS 1治疗组的角膜混浊度评分显著低于那他霉素组(p<0.05)。组织学显示Tat₂
   组炎症浸润更少，CorTS 1组深基质菌丝清除率更高。

结论与意义
该研究首次阐明：1) Tat₂
凭借强膜破坏作用和抗炎特性，适用于早期浅表感染；2) CorTS 1通过基质靶向优势，对晚期深部感染更具治疗潜力。二者协同覆盖真菌性角膜炎不同病程，突破传统药物穿透限制，为临床提供"时空精准"治疗新策略。其双重功能设计（抗菌+穿透）为其他眼部感染药物的开发提供了范式。

（注：全文数据及结论均源自原文，未添加非文献依据；作者Aditi Arora等声明无利益冲突）