雾化间充质干细胞外泌体通过STAT3/Krt8/AQP5轴促进过渡态细胞转分化以对抗急性肺损伤

急性肺损伤（ALI）的修复机制一直是临床难题。本研究创新性地提出通过雾化间充质干细胞外泌体（MSC exosomes）调控STAT3/Krt8/AQP5轴，促进肺泡上皮Ⅱ型细胞（AECIIs）向Ⅰ型细胞（AECIs）转分化，从而加速肺上皮再生。研究证实雾化MSC exosomes能显著抑制STAT3磷酸化，下调过渡态细胞标志物Krt8并上调AQP5表达，为ALI治疗提供了新型纳米治疗策略。

　　

急性肺损伤（ALI）是一种致死率高达30%-40%的危重疾病，其核心病理特征包括肺泡上皮屏障破坏和过度炎症反应。尽管已知肺泡Ⅱ型上皮细胞（AECIIs）能转分化为Ⅰ型细胞（AECIs）参与修复，但过渡态细胞（表达Krt8的中间态细胞）在ALI中的作用机制尚未阐明。更棘手的是，传统间充质干细胞（MSCs）疗法存在肺血管栓塞风险和保存难题。针对这些瓶颈，广州赛莱艾干细胞科技团队在《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》发表研究，首次提出通过雾化递送MSC外泌体调控STAT3/Krt8/AQP5轴的新策略。

研究采用脂多糖（LPS）诱导的ALI小鼠模型和人脂肪源MSCs培养体系，通过透射电镜（TEM）和纳米颗粒追踪分析（NTA）鉴定外泌体特性，结合免疫组化、免疫荧光和蛋白质印迹（WB）等技术，系统评估了雾化外泌体对肺泡上皮再生的影响。

研究结果揭示：在体内实验中，雾化MSC exosomes显著减少肺组织过渡态细胞数量，并促进AECIIs向AQP5⁺
的AECIs转分化；体外实验证实，外泌体通过抑制STAT3磷酸化（p-STAT3），同步下调过渡态标志物Krt8并上调AECIs特征蛋白AQP5。机制上，STAT3/Krt8/AQP5轴的调控是外泌体促进肺修复的核心通路——STAT3的异常活化原本会阻碍过渡态细胞成熟，而外泌体干预打破了这一阻滞。

这项研究的突破性在于：首次将过渡态细胞作为ALI治疗靶点，创新性采用雾化方式实现外泌体高效肺靶向递送。相比传统MSCs疗法，外泌体规避了细胞栓塞风险，且无需-80℃保存。从转化医学角度看，该研究为开发ALI纳米药物提供了理论依据，STAT3/Krt8/AQP5轴的发现也为其他上皮损伤性疾病治疗带来启示。值得注意的是，作者团队特别强调雾化工艺的临床转化潜力，这种非侵入性给药方式完美契合慢性呼吸疾病患者的长期治疗需求。