外泌体联合NLRP3抑制剂MCC950通过抗炎与抗氧化协同促进胼胝体髓鞘修复

本研究针对多发性硬化（MS）髓鞘修复难题，创新性联合间充质干细胞外泌体（EXOs）与NLRP3抑制剂MCC950，在铜宗（CPZ）诱导的小鼠脱髓鞘模型中证实：双疗法较单疗法显著提升少突胶质细胞标志物（PDGFRα/Olig2/MBP）、抑制星形胶质细胞活化及促炎因子（IL-1β/IL-18/TNF-α），同时激活Nrf2抗氧化通路（HO-1/NQO1）并恢复SOD/CAT/GPx酶活性，为MS联合治疗提供新策略。

　　

多发性硬化（MS）作为一种以中枢神经系统脱髓鞘为特征的慢性炎症性疾病，目前临床治疗仍面临两大困境：现有免疫调节药物难以完全阻断疾病进展，且缺乏有效促进髓鞘再生的手段。铜宗（CPZ）诱导的动物模型因其特异性靶向少突胶质细胞的特点，成为研究非免疫性脱髓鞘机制的理想工具。在此背景下，研究人员将目光投向两种极具潜力的治疗策略——间充质干细胞外泌体（EXOs）的再生能力与NLRP3炎症小体抑制剂的抗炎特性。

这项由宝鸡市某医科大学团队发表在《European Journal of Pharmacology》的研究，首次探索了EXOs与MCC950的协同治疗机制。通过建立CPZ诱导的C57BL/6J小鼠脱髓鞘模型，研究团队采用行为学测试（Y迷宫）、免疫荧光染色（FluoroMyelin/PLP/GFAP）、氧化应激指标检测（MDA/TAC/SOD/CAT/GPx）及qRT-PCR等多维度分析方法，系统评估了联合疗法对胼胝体髓鞘修复的影响。

关键实验技术
研究采用SD大鼠骨髓分离间充质干细胞（MSCs）并提取EXOs，通过DiI标记示踪其脑部定位；建立30只C57BL/6J小鼠的CPZ模型并分为5组（健康对照/盐水单用/EXOs单用/MCC950单用/联合治疗），治疗周期2周；通过流式细胞术（CD45/CD39/CD90/CD73）鉴定MSCs表型；采用ELISA和PCR检测炎症因子及抗氧化基因表达。

Morphological and Immunophenotyping Characterization of Third-passage MSCs
第三代MSCs呈现典型成纤维细胞样形态，流式检测证实其高表达CD90（99.8%）和CD73（99.5%），而造血标志物CD45/CD39阴性（<0.2%），符合国际细胞治疗学会标准。

Discussion
联合治疗组展现出三大突破性优势：① 髓鞘再生效率显著提升，少突胶质细胞前体标志物PDGFRα和成熟标志物MBP表达量较单药组提高2.1-3.3倍；② 神经炎症级联反应被有效阻断，IL-1β和TNF-α mRNA水平下降57%-68%；③ 氧化应激平衡重建，Nrf2通路关键基因HO-1上调4.2倍，同时超氧化物歧化酶（SOD）活性恢复至正常组90%。

该研究创新性地揭示：EXOs通过递送生物活性物质激活内源性修复机制，而MCC950则精准抑制NLRP3炎症小体驱动的焦亡通路，二者协同形成"抗炎-抗氧化-促再生"的三重保护网络。特别值得注意的是，联合治疗组在Y迷宫测试中空间记忆得分接近健康对照组，提示其具有潜在的认知功能改善作用。这些发现为开发针对进展型MS的靶向组合疗法提供了 preclinical 证据，也为其他神经退行性疾病的治疗策略设计提供了新思路。