儿童癫痫患者奥卡西平个体化治疗的关键因素：基于417例MHD血药浓度的多维度分析

本研究针对0-16岁癫痫患儿奥卡西平治疗中活性代谢物MHD血药浓度个体差异大的问题，通过417例患者队列分析，揭示剂量、年龄、性别及肝肾功能对MHD水平的影响，为儿童个体化给药提供循证依据。结果显示每日剂量15-25 mg/kg可维持12-36 μg/mL治疗窗，但需根据代谢成熟度调整，尤其肾功能异常者需谨慎剂量优化。

　　

癫痫是困扰全球0.5-1%人口的慢性神经系统疾病，中国患儿占比高达20%，其中0-16岁人群尤为高发。尽管奥卡西平(Oxcarbazepine)因其安全性成为儿童癫痫一线用药，但其活性代谢物10-单羟基衍生物(10-monohydroxy derivative, MHD)的血药浓度存在显著个体差异，导致疗效波动和潜在毒性风险。这种差异源于儿童快速变化的代谢特征和器官功能发育不完善，但具体影响因素尚未系统阐明。河南省人民医院的研究团队在《European Journal of Pharmacology》发表的研究，通过417例患儿的多中心队列分析，首次全面揭示了剂量、年龄、性别及肝肾功能对MHD药代动力学的调控机制。

研究采用免疫分析法测定稳态MHD血药浓度，结合多因素回归模型，分析2023-2024年收治的癫痫患儿临床数据。关键技术包括：建立12-36 μg/mL治疗窗标准，采集门诊/住院/急诊三类患者样本，通过剂量-浓度相关性分析和肝肾标志物检测评估生理参数影响。

【General information】
417例患儿队列显示，门诊患者占66.43%，男女性别比略高(1.2:1)，与流行病学数据一致。剂量分析发现600-1000 mg/d或15-25 mg/kg/d的给药范围可使大部分患者MHD浓度达治疗窗。

【Discussion】
剂量是核心影响因素，每日剂量与MHD浓度呈强正相关(r=0.606)。年龄分层显示青少年MHD水平高于幼童，反映代谢酶UGT(尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶)的发育差异。性别分析揭示女性需更高剂量才能达到等效浓度，可能与激素调控AKR(醛酮还原酶)活性有关。肾功能指标肌酐和肝功指标总胆红素显著影响MHD清除，肾功能不全者药物蓄积风险增加2.3倍。

【Conclusion】
该研究构建了首个中国儿童MHD药代动力学模型，证实个性化给药需综合体重剂量(15-25 mg/kg/d)、年龄阶段(青春期剂量下调10%)、性别(女性剂量上调15%)及肝肾状态(肌酐>1.2 mg/dL时减量20%)。这一成果为临床实现精准治疗提供量化依据，可降低30%药物不良反应，同时使治疗有效率提升至82%。研究特别强调对6岁以下患儿应加强血药浓度监测，因其代谢波动幅度可达成人3倍。这些发现不仅完善了儿童癫痫药物治疗指南，也为其他年龄相关代谢疾病的剂量优化提供了范式。