吸入式N,N-二甲基色胺（DMT）的安全性、耐受性与主观效应：一项随机双盲临床试验揭示短效致幻剂的治疗潜力

本研究针对经典致幻剂作用时间过长限制临床应用的难题，首次采用随机双盲交叉设计评估吸入式DMT（60 mg）的安全性及主观效应。结果显示，相比活性安慰剂（0.6 mg DMT），DMT能安全诱导强烈意识改变状态（5D-ASC评分提升），伴随短暂生理参数波动但无临床风险，为短效致幻疗法开发提供关键证据。

　　

研究背景
在精神疾病治疗领域，经典致幻剂如裸盖菇素、LSD因作用时间长达数小时，临床应用面临操作复杂、资源消耗大等瓶颈。而存在于自然界的N,N-二甲基色胺（DMT）因其吸入后20分钟内快速代谢的特性，成为突破这一困境的潜在候选。更特别的是，DMT不仅能通过5-HT_2A
受体发挥作用，还涉及sigma-1受体通路，可能通过增强神经可塑性和抑制神经炎症产生治疗效果。然而，此前研究多采用剂量递增设计，存在顺序效应干扰，亟需更严谨的随机对照试验验证其临床价值。

研究方法
由巴西联邦大学北里奥格兰德医院（HUOL）团队主导的这项研究，采用随机双盲交叉设计，25名健康受试者间隔2小时分别接受60 mg DMT或0.6 mg活性安慰剂。通过五维意识状态问卷（5D-ASC）、迷幻剂评定量表（HRS）和神秘体验问卷（MEQ）评估主观体验，同步监测血压、心率等生理指标及血清生物标志物。

研究结果
主观体验：DMT组在5D-ASC的"海洋般无边无际感"（Oceanic Boundlessness）维度得分较安慰剂组提升247%，但焦虑（Anxiety）和警觉降低（Vigilance Reduction）子量表无显著差异。HRS量表中，DMT使"感知失真"（Perceptual Distortion）评分达安慰剂的8.3倍。
生理反应：收缩压峰值较基线升高28±9 mmHg（p<0.001），但所有参数均在安全范围内且1小时内恢复。
安全性：93%不良事件为轻度短暂症状如头晕，无严重事件。生物标志物变化无临床意义。

结论与意义
该研究首次证实吸入DMT可在严格对照条件下安全诱导强烈而短暂的神秘体验，其生理反应与主观强度显著相关（r=0.72, p<0.01）。这种"短时高效"特性使其特别适合需快速干预的抑郁发作或创伤后应激障碍（PTSD）治疗场景。研究团队特别指出，DMT与传统致幻剂的差异可能源于其对sigma-1受体的独特作用，这为开发新型神经调节药物提供了新靶点。论文发表于《European Neuropsychopharmacology》的这项工作，为致幻剂临床应用建立了新范式——通过标准化吸入装置实现剂量精确控制，结合客观生理指标量化主观体验强度，未来可进一步探索其在难治性抑郁症（TRD）等疾病中的治疗窗口。