CGRP受体单抗erenumab治疗慢性丛集性头痛的随机临床试验：疗效未达预期

来自德国的研究团队针对慢性丛集性头痛(CCH)患者开展了一项随机对照试验，评估CGRP受体单抗erenumab的预防效果。结果显示，280mg负荷剂量+140mg维持剂量方案未能显著减少每周头痛发作次数（erenumab组-7.3 vs 安慰剂组-5.9，P>0.05），且50%应答率（31.7% vs 45.0%）和PGI-I评分均无统计学差异。该研究为CGRP通路在CCH中的作用机制提供了重要临床证据。

　　

这项在德国11个中心开展的CHERUB01研究，招募了81名18-65岁的慢性丛集性头痛(CCH)患者。受试者被随机分配接受erenumab（一种靶向降钙素基因相关肽(CGRP)受体的单克隆抗体）或安慰剂治疗：首剂280mg皮下注射，4周后追加140mg。

主要终点显示，治疗组在第5-6周期间平均每周头痛发作减少7.3次，与安慰剂组的5.9次相比无显著差异（组间差异-1.5，95%可信区间[-5.7,2.8]）。关键次要终点同样令人失望：50%应答率在erenumab组为31.7%，反而低于安慰剂组的45.0%（OR=0.5）。患者整体改善印象(PGI-I)评分和头痛持续时间等指标也未见组间差异。

值得注意的是，erenumab组不良事件发生率更高（65.9% vs 42.5%），不过大多为轻中度。研究者采用贝叶斯统计方法分析数据，最终因入组困难提前终止试验。这些发现挑战了CGRP通路在CCH病理机制中的核心地位，提示可能需要重新审视该靶点的治疗价值。临床试验注册号：NCT04970355。