电针通过调控VTA至NAc多巴胺能通路改善睡眠剥夺性失眠的机制研究

本研究针对慢性失眠治疗机制不明的临床难题，通过建立慢性睡眠剥夺(CSD)小鼠模型，探究电针(EA)刺激印堂(EX-HN3 )、神门(HT7)和三阴交(SP6)穴位的神经调控机制。研究发现EA通过抑制腹侧被盖区(VTA)到伏隔核(NAc)的多巴胺能投射，显著增加非快速眼动(NREM)睡眠时长，为慢性失眠提供了新的靶向治疗策略。

　　

慢性失眠困扰着全球约10%-30%的人群，传统药物治疗存在依赖性和副作用等问题。电针(EA)作为中医特色疗法，虽在临床显示疗效，但其神经生物学机制始终是未解之谜。尤其针对睡眠剥夺(SD)导致的失眠，多巴胺奖赏系统异常激活被认为是关键病理环节，但VTA-NAc多巴胺能通路如何参与EA调控睡眠的机制尚未阐明。

中国科学院研究人员在《Experimental Neurology》发表的研究，首次揭示了EA改善睡眠剥夺性失眠的神经环路机制。研究团队通过慢性睡眠剥夺(CSD)小鼠模型，结合EEG/EMG多导睡眠监测和化学遗传学技术，发现EA刺激EX-HN₃
、HT7和SP6穴位可显著增加黑暗期总睡眠时间和NREM睡眠时长。关键机制在于EA能特异性抑制VTA多巴胺神经元过度激活，通过化学遗传学抑制VTA→NAc投射可模拟EA疗效，而激活该通路则抵消EA作用。

技术方法上，研究采用CSD小鼠模型（连续21天每天睡眠限制至4小时），通过立体定位注射AAV病毒实现VTA神经元特异性操控，结合光纤记录和免疫荧光验证神经环路。EEG/EMG系统记录睡眠结构，化学遗传学分别使用hM4Di和hM3Dq进行神经环路抑制/激活。

【Background】部分指出，CSD导致VTA多巴胺神经元c-Fos表达显著增加，提示奖赏系统过度激活与失眠相关。【Results】显示：1）EA组NREM睡眠增加47.3%，睡眠潜伏期缩短38.5%；2）钙成像显示EA使VTA神经元活动降低62%；3）化学抑制VTA→NAc投射使NREM睡眠恢复至正常水平（P<0.01）；4）激活该通路则完全阻断EA疗效。【Conclusion】证实VTA→NAc多巴胺能通路是EA调控睡眠的关键靶点，首次建立了"穴位刺激-神经环路-行为改善"的完整证据链。

该研究具有三重意义：为EA治疗失眠提供现代神经科学解释；发现VTA→NAc可作为失眠干预新靶点；推动针灸疗法从经验医学向机制明确的可视化治疗转变。研究采用的化学遗传学与针灸结合的创新范式，为传统医学现代化研究提供了典范。值得注意的是，EA对HT7穴位的刺激可能通过调控中脑边缘多巴胺系统（mesolimbic pathway）实现"调神安眠"效应，这与中医"心主神明"理论高度吻合，为中西医结合治疗精神睡眠障碍开辟了新思路。