延长来曲唑给药方案对PCOS患者排卵诱导联合宫腔内人工授精妊娠结局的影响

本研究针对多囊卵巢综合征(PCOS)患者排卵诱导/宫腔内人工授精(IUI)周期中，探索延长来曲唑(letrozole)给药方案对妊娠结局的影响。通过回顾性队列分析405个周期数据发现，在初始剂量反应不足时追加第二疗程(72个周期)与单疗程(333个周期)相比，临床妊娠率无显著差异(15.3% vs 13.5%)。该结果为PCOS个体化促排卵方案提供了循证依据，支持必要时延长给药以优化妊娠机会的临床实践。

　　

多囊卵巢综合征(PCOS)作为育龄女性最常见的内分泌疾病，其排卵障碍导致的不孕问题长期困扰着临床实践。尽管来曲唑(letrozole)已成为一线排卵诱导(OI)药物，但约20-30%患者存在初始剂量反应不足的情况。传统方案往往直接终止周期，这不仅增加患者经济负担，更可能延误最佳受孕时机。这一临床困境催生了对延长给药方案效果的探索需求。

美国某学术生殖中心的研究团队通过回顾性队列研究(2021-2023年)，分析了183名PCOS患者的405个OI/IUI周期数据。研究比较了标准单疗程(333个周期)与追加第二疗程(72个周期)的妊娠结局，发现两组临床妊娠率无统计学差异(15.3% vs 13.5%，OR=1.15)。这一发现打破了"追加用药可能影响卵子质量"的传统认知，为个体化促排卵提供了重要循证依据。

研究采用的关键技术包括：1)基于电子病历系统的回顾性队列设计，纳入标准严格限定为PCOS诊断且单用来曲唑促排的OI/IUI周期；2)通过超声监测定义"反应不足"(主导卵泡直径<10mm)；3)采用多因素logistic回归控制年龄和BMI等混杂因素。

【主要结果】
Objective：证实延长给药方案对PCOS患者OI/IUI结局的影响。通过比较两组妊娠率，发现追加用药组活产率(12.5% vs 10.8%)同样无显著差异。

Design：回顾性设计通过严格匹配基线特征确保可比性，两组在年龄(31.2±4.1 vs 30.8±4.3岁)、BMI(32.1±7.8 vs 31.6±7.2 kg/m²
)等关键指标上均衡。

Subjects：405个周期中72个(17.8%)需要第二疗程，印证临床实践中相当比例患者存在初始反应不足现象。追加组平均总剂量达7.5mg/天×10天，显著高于标准组5mg/天×5天。

Exposure：延长给药使83.3%反应不足患者最终获得≥1个成熟卵泡(直径≥17mm)，证明该方案可有效挽救初始失败周期。

Main Outcome Measure：次要结局包括流产率(9.1% vs 11.1%)和多胎妊娠率(0% vs 2.2%)同样无组间差异，提示安全性良好。

Conclusion：研究创新性提出"周期内剂量调整"概念，证明在严格监测下延长来曲唑使用不会损害妊娠结局。这对降低PCOS患者治疗周期数、节约医疗成本具有重要实践意义，尤其为肥胖(BMI≥30)等高风险人群提供了新选择。

讨论部分强调三个核心价值：1)打破"固定剂量"教条，建立反应导向的灵活给药模式；2)为国际指南关于"来曲唑最佳用药方案"的争议提供真实世界证据；3)提出未来应探索生物标志物预测初始反应性，实现更精准的个体化治疗。该研究发表在《F》杂志，为生殖内分泌领域优化PCOS管理策略提供了重要参考。