综述：黑色素细胞肿瘤的病理学与皮肤病理学评估要点

这篇综述系统阐述了黑色素瘤（Melanoma）的分子异质性、病理诊断标准（如ABCDE法则）及最新分类体系（整合基因变异检测），强调活检规范（全病灶取样）和辅助技术（IHC/FISH/NGS）的应用价值，为皮肤科与病理科医师提供了从发病机制（MAPK通路/BRAFV600E 突变）到临床分期（Breslow深度/AJCC第8版）的全面诊疗框架。

　　

黑色素细胞生物学
黑色素细胞前体起源于神经嵴，迁移至表皮基底层，与角质形成细胞以1:10比例共存。紫外线（UV）照射会刺激黑素小体转移，而慢性刺激（如日光性角化）可增加黑色素细胞密度。

黑色素瘤发病机制
作为突变负荷最高的癌症，90%以上病例存在MAPK通路激活（BRAF/RAS/NF1突变），其中C>T突变是UV损伤的特征性标志。值得注意的是，黏膜黑色素瘤更常见KIT突变而非BRAF^V600E
。

组织处理规范
美国病理学家协会（CAP）要求采用福尔马林固定石蜡包埋组织，制备优质H&E切片以确保准确测量Breslow深度——从颗粒层垂直延伸至最深浸润点的距离，该数据是AJCC第8版分期的核心指标。

病理诊断挑战
即使专家间也存在诊断差异，因此需结合临床资料（如皮肤镜图像）。Spitz肿瘤和发育不良痣常需鉴别诊断，而辅助技术中基因表达谱（GEP）正提升诊断客观性。

转移与特殊亚型
淋巴结转移可能源于原发灶自发消退，诊断"原发不明黑色素瘤"需排除皮肤/眼部病灶。黏膜黑色素瘤具有独特的SF3B1/GNAQ突变谱，靶向治疗策略与皮肤亚型迥异。

临床实践要点
• 活检应完整切除可疑病灶
• 组织学ABCDE法则与临床评估一致
• 分子分型推动精准诊疗，如BRAF抑制剂用于突变阳性患者

该领域持续受益于分子病理学进展，未来风险分层将更依赖多组学数据整合。