综述：晚期黑色素瘤的细胞疗法

（编辑推荐）本文系统阐述了晚期黑色素瘤的细胞治疗进展：肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法成为抗PD-1/BRAF靶向治疗失败后的新选择，T细胞受体（TCR）转导和双特异性T细胞衔接器（BiTE）等新兴技术正推动该领域发展，其中商业化产品lifileucel需22天制备并含7.5×109 -72×109 个活性T细胞。

　　

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Key points

• 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法在抗程序性死亡蛋白（PD）-1和BRAF靶向治疗失败的晚期黑色素瘤患者中展现疗效
• T细胞受体（TCR）转导的T细胞疗法作为TIL的替代方案正在兴起
• T细胞衔接器通过靶向黑色素瘤抗原重定向T细胞活性

Lifileucel

作为美国首个商业化TIL产品，lifileucel需通过22天制备流程：从切除肿瘤样本中分离TIL并体外扩增，最终冻存含7.5×10⁹
-72×10⁹
个活性T淋巴细胞的产品。为确保细胞活性，要求肿瘤样本最小直径达1.5cm。

New directions for tumor infiltrating lymphocyte therapy

研究正探索更安全、易用的TIL方案。例如针对脑转移患者降低淋巴细胞清除化疗剂量，以减少严重血小板减少风险。

T-cell receptor - transduced T-cell and chimeric antigen receptor-T cell therapy

TCR转导T细胞疗法通过改造患者T细胞使其表达特定黑色素瘤抗原受体，需人类白细胞抗原A2:01（HLA-A2:01）参与抗原提呈。

T-cell engagers

双特异性T细胞衔接器（BiTE）通过CD3-scFv和肿瘤抗原-scFv的G4S连接结构，非依赖天然抗原激活T细胞。

Summary

2024年TIL疗法获批标志着细胞治疗成为ICI/BRAF治疗失败后的标准选择，但响应率和不良反应仍需优化。

Clinics care points

• Lifileucel对免疫检查点抑制剂和BRAF/MEK靶向治疗失败的转移性黑色素瘤患者具有抗肿瘤活性

Disclosure

作者Geoffrey Gibney披露与BMS、默克等药企存在咨询合作。