综述：阑尾黏液性肿瘤

这篇综述系统阐述了阑尾黏液性肿瘤（MAN）的流行病学特征、分子机制、病理分类（LAMN/HAMN）及治疗策略（CRS/HIPEC），强调AJCC第9版和PSOGI分类体系对临床决策的指导价值，为这一罕见疾病的精准诊疗提供循证依据。

　　

Abstract

阑尾黏液性肿瘤（MAN）是一类罕见的病理实体，其诊断和治疗因异质性表现和生物学行为而充满挑战。分子研究表明，阑尾癌具有独特的病理机制，KRAS（62%）、TP53（36%）、GNAS（28%）等基因突变频率显著区别于结直肠癌。低级别肿瘤多伴随KRAS/GNAS共突变，而高级别肿瘤则常见KRAS/TP53共突变，但特定突变与预后的关联仍需进一步探索。

Introduction

阑尾黏液性肿瘤约占阑尾切除标本的1%，50%病例为偶然发现。其独特之处在于黏液分泌特性，可能导致腹膜假黏液瘤（PMP）——以腹腔内黏液瘤样沉积为特征的临床综合征。AJCC第9版分期系统和PSOGI病理分类体系是目前公认的标准框架。

Epidemiology

年发病率约0.12/10万，女性及50岁以上人群高发。急诊阑尾切除术中2.14%发现肿瘤，其中35.9%为黏液性肿瘤。黏液腺癌占阑尾恶性肿瘤的23-55%，5年生存率约50%。

Clinical presentation

半数患者无症状，常见表现为急性阑尾炎（30-50%）、腹部包块或肠梗阻。PMP典型症状为进行性腹围增大，晚期可出现脐疝或腹股沟疝。值得注意的是，女性患者易被误诊为卵巢癌。

Pathogenesis and molecular insights

关键分子特征包括：

• 表观遗传通路基因（KMT2D、EZH2、SMAD4）异常
• PI3K/AKT信号通路在高级别肿瘤中活跃
• 微卫星不稳定（MSI）现象罕见
• 低级别肿瘤中SATB2蛋白特异性表达

Histopathological classification

WHO 2019分类摒弃了"黏液性囊腺瘤"等旧术语，采用统一命名"阑尾黏液性肿瘤"。PSOGI将病变分为：

1. 低级别阑尾黏液性肿瘤（LAMN）：推挤性边缘，无浸润性生长
2. 高级别阑尾黏液性肿瘤（HAMN）：筛状结构，核异型性显著
3. 黏液腺癌：浸润性生长伴促结缔组织增生

Staging

AJCC第9版关键更新：

• Tis(LAMN)适用于局限于肌层的病变
• T4a定义为累及脏层腹膜的黏液或上皮
• 腹膜转移分为M1a（无细胞黏液）和M1b（含肿瘤细胞）
  PSOGI将腹膜病变分为：
• MCP-L（低级别）
• MCP-H（高级别）
• MCP-H-S（含印戒细胞）

Imaging and colonoscopy

诊断金标准：

• CT特征：阑尾管腔扩张（>1.4cm）、囊壁钙化（45%）
• MRI优势：T2加权像高信号黏液沉积，评估PMP腹膜癌指数（PCI）
• 结肠镜必要性：13-42%患者存在同步结直肠肿瘤

Treatment

分层治疗策略：

• LAMN：阑尾切除术（切缘阳性无需右半结肠切除）
• HAMN：争议较大，EUROCAN推荐右半结肠切除
• PMP：完全细胞减灭（CCR0/1）联合HIPEC（首选丝裂霉素C方案）
• 禁忌证：广泛小肠浆膜受累（绝对）；PCI>20分（相对）

Prognosis and survival

5年生存率呈现明显分级依赖性：

• 局限性疾病（I期）：92.8%
• 腹膜转移（MCP-L）：24.5年（中位）
• 淋巴结阳性黏液腺癌：7.4年（中位）

Emerging trends in research

液体活检技术崭露头角，循环肿瘤DNA（ctDNA）分析可替代高风险组织活检，为KRAS/GNAS突变监测提供新途径。

Conclusion

该疾病管理需多学科协作，重点在于：

1. 精确的病理分级（PSOGI标准）
2. 规范分期（AJCC第9版）
3. 个体化治疗选择（从单纯阑尾切除到CRS/HIPEC）
   未来研究应聚焦于分子靶向治疗和液体活检技术的临床转化。