综述：全球土著人群中的遗传性视网膜疾病：范围综述

这篇综述系统梳理了全球土著人群遗传性视网膜疾病(IRDs)的研究现状，指出中东、大洋洲和北美地区研究较为集中，但多数族群仍面临诊断率低、基因数据库代表性不足等问题。通过73项研究(581例)的分析，强调需通过社区参与和共建设计方法提升IRDs的公平诊疗，尤其关注基因靶向治疗时代下的族群特异性变异特征。

　　

全球土著人群中的遗传性视网膜疾病研究进展

引言
遗传性视网膜疾病(IRDs)作为一组临床和遗传异质性疾病，全球发病率约1/2000，是工作年龄成人致盲的主因。尽管个体罕见，但IRDs的基因靶向治疗如Luxturna^?
的获批凸显了精准诊断的重要性。然而，全球4.77亿土著人群在IRDs诊断中面临独特挑战——包括基因数据库代表性不足、文化障碍和地理隔离等因素。本综述通过分析73项跨越1974-2023年的研究，揭示了IRDs在24国土著群体中的流行病学特征和诊疗差距。

研究方法
采用范围综述方法，检索Medline、Embase等5大数据库，纳入所有报告土著人群IRDs的临床研究。筛选过程遵循PRISMA-ScR规范，最终纳入60篇原创研究、10篇会议摘要及3份政府报告，涵盖581例明确病例。

地域性研究热点
中东地区：贝都因人群的Bardet-Biedl综合征(BBS)研究最为深入，以色列国家基因数据库发现12.5%携带BBS变异。独特的家族隔离和近亲婚配模式使该群体成为研究常染色体隐性IRDs的理想模型，如TRIM32
、ARL6
等基因的创始人突变。

北美原住民：迪内（纳瓦霍族）的杆锥细胞营养不良(RCD)发病率达0.61%，显著高于全美平均水平(0.025%)。但受2002年基因研究禁令影响，其分子机制仍未阐明。加拿大索尔托克斯原住民的脑-眼-面-骨骼(COFS)综合征则首次在该群体中被描述。

大洋洲：新西兰毛利人的PDE6B
突变占隐性IRDs的16%，而澳大利亚原住民的PRPF31
相关RCD呈现不完全外显特征。区域性IRDs登记系统（如澳大利亚国家土著基因组中心）正推动数据主权保护。

诊断与治疗差距
基因检测在土著群体中面临三重障碍：

1. 技术层面：非欧洲人群变异解读困难，如毛利人NGS检测阴性率超50%；
2. 结构层面： Navajo Nation等地区限制基因研究，导致治疗研发停滞；
3. 文化层面：贝都因和太平洋岛民对主流医疗系统信任度低，影响参与度。

前沿实践案例
以色列通过 ancestry-specific 携带者筛查项目，将Bedouin人群的LCA（Leber先天性黑蒙）基因检测纳入公共卫生体系。新西兰奥克兰大学创新性引入iwi（部落） ancestry 分析，显著提升诊断率。

未来方向
作者提出"CARE原则"下的研究框架：

• Collective benefit（集体受益）：建立土著主导的生物样本库；
• Authority control（主权控制）：如澳大利亚土著基因组中心模式；
• Responsibility（责任伦理）：避免"研究剥削"历史重演；
• Ethics（伦理审查）：所有研究需经土著委员会审批。

结语
随着眼科进入基因治疗时代，解决土著人群IRDs诊断不平等需多管齐下：从完善族群特异性变异数据库，到开发文化适配的遗传咨询模式。正如新西兰在毛利人CACNA1F
相关先天性静止性夜盲症(CSNB)研究所示，只有尊重数据主权的研究范式才能真正弥合健康差距。