综述：局部和区域晚期基底细胞癌的治疗进展

这篇综述系统阐述了局部晚期基底细胞癌（laBCC）的最新治疗进展，重点探讨了手术切除、Hedgehog通路抑制剂（HHI）和免疫检查点抑制剂（如PD-1）的应用场景，强调多学科团队（MDT）在制定个性化治疗方案中的核心价值，并对第二代SMO抑制剂（如Taladegib）等前沿研究方向进行了展望。

　　

Key points

近年来，局部晚期基底细胞癌（laBCC）的治疗策略取得显著突破。当传统手术难以实施时，Hedgehog（HH）通路抑制剂和免疫检查点抑制剂展现出卓越潜力。多学科协作模式能有效应对肿瘤复杂特性，而基于分子特征的个性化治疗正成为新标准。

Clinical Presentation

美国国家综合癌症网络将laBCC定义为"无法通过手术或放疗控制的原发/复发灶"。这类肿瘤通常体积更大、浸润更深，临床表现具有高度异质性。值得注意的是，约5%的病例会发展为真正无法切除的晚期病变。

Surgical management

手术切除仍是laBCC的金标准，推荐采用4mm安全切缘的Mohs显微手术，其完全切除率超过95%。对于侵犯颅骨等特殊病例，可能需要联合颅骨切除术等扩大手术。术前影像评估（CT/MRI）对制定手术方案至关重要。

Nonsurgical options

对于不可切除病例，维莫德吉等HHI药物通过抑制SMO受体实现疾病控制，客观缓解率达60%。PD-1抑制剂则为难治性病例提供新选择。放疗作为辅助手段，5年控制率可达90%，但需警惕放射性皮炎等副作用。

Multidisciplinary approaches

包含外科、肿瘤内科、放疗科等专家的MDT团队能显著提升治疗精度。定期肿瘤 board讨论可优化治疗决策，特别是对于侵犯眼睑、鼻部等特殊解剖部位的病例。

Future directions

第二代HHI药物Taladegib在临床试验中显示出更高响应率。局部用药如Patidegib凝胶可降低全身毒性。联合靶向治疗与免疫治疗的策略正在探索中。

Clinics care points

• 治疗选择需权衡肿瘤位置、患者耐受性等因素
• HHI类药物常见肌肉痉挛、味觉障碍等不良反应
• 术后监测应持续5年以上，重点关注神经周围侵犯病例

Disclosure

研究团队声明与Castle Biosciences等企业存在学术合作，但未影响研究客观性。

Funding

本项目获得Borstein家族基金会等多家机构资助，体现了社会资本对皮肤肿瘤研究的支持。