综述：黑色素瘤和默克尔细胞癌的局部疗法

（编辑推荐）本文系统综述了黑色素瘤和默克尔细胞癌（MCC）的局部治疗进展，重点探讨了病灶内疗法（如T-VEC、PV-10）、肢体隔离灌注/输注（ILP/ILI）及经皮肝灌注（PHP）的临床价值，揭示了局部免疫调节与全身治疗（如免疫检查点抑制剂ICI）的协同机制，为晚期皮肤恶性肿瘤的多模式治疗提供循证依据。

　　

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Key points

• 病灶内疗法：Talimogene laherparepvec（T-VEC）、PV-10、白细胞介素-2（IL-2）和电穿孔递送的Tavokinogene telseplasmid在黑色素瘤移行转移灶中展现出可观的客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）。
• 肢体隔离技术：ILP/ILI对肢体移行转移灶的疾病控制率显著且持久，尤其适用于无法手术的病例。
• 肝脏定向治疗：PHP联合美法仑可延长葡萄膜黑色素瘤肝转移患者的生存期，为肝主导型疾病提供新选择。

Intralesional therapy

病灶内治疗的历史可追溯至1960年代Donald Morton博士应用的卡介苗（BCG）。这种通过局部注射引发炎症反应的疗法，虽已被干扰素-α等替代，但现代改良版如溶瘤病毒T-VEC通过双重机制（直接溶瘤+系统性免疫激活）成为研究热点。例如，T-VEC的III期临床试验显示其ORR达31.5%，且与PD-1抑制剂联用可进一步提升疗效。

Summary

局部疗法与系统治疗的协同效应日益明确。例如，PV-10注射后肿瘤抗原释放可增强ICI疗效，而ILP的高浓度马法兰能诱导肿瘤免疫原性死亡。未来需通过生物标志物筛选最佳联合策略。

Clinics care points

• 临床应优先考虑T-VEC或ILP/ILI用于黑色素瘤移行转移灶。
• PHP显著改善葡萄膜黑色素瘤肝转移预后，但需关注骨髓抑制等副作用。
• MCC对局部治疗的反应率与黑色素瘤相似，但证据仍需积累。

Disclosures

通讯作者J.S. Zager披露其担任Delcath Systems医学顾问，并接受默克等药企咨询费。研究资金来自Philogen等机构，但资助方未干预实验设计及发表。