倾向评分加权分析揭示新辅助化疗与直接手术切除在胆道癌患者中的疗效比较

本研究针对胆道癌(BTC)治疗中手术切除与新辅助化疗(NAC)的争议问题，通过倾向评分加权(PSW)方法比较56例I-III期BTC患者的治疗效果。研究发现NAC组虽多为高风险患者(77.3% vs 23.5%)，但经PSW调整后显示NAC可能降低复发风险(HR 0.83)和死亡风险(HR 0.66)，病理结果与直接手术组相当。该研究为BTC个体化治疗提供了新证据，支持在高风险患者中探索NAC的应用价值。

　　

胆道癌(Biliary Tract Cancer, BTC)是一种高度异质性的恶性肿瘤，发病率在全球范围内持续上升，但预后极差。这种癌症早期往往没有明显症状，导致大多数患者在确诊时已处于晚期阶段。虽然手术切除是目前唯一可能治愈的手段，但仅有20-30%的患者在诊断时具备手术条件。更令人担忧的是，即使接受根治性手术，超过一半的患者会在五年内复发。当前基于BILCAP研究的辅助卡培他滨方案虽然带来一定生存获益，但5年生存率仍低于20%，这凸显了开发新治疗策略的紧迫性。

在这种背景下，新辅助化疗(Neoadjuvant Chemotherapy, NAC)的潜在价值引起了研究者关注。理论上，NAC可以实现术前肿瘤降期、减少手术并发症并早期清除微转移灶。然而，NAC在BTC中的确切作用尚未明确，现有证据多来自小样本回顾性研究，且存在明显的治疗选择偏倚。来自约翰霍普金斯大学肝脏多学科癌症诊所(Liver MDC)的研究团队针对这一关键临床问题开展了深入研究，相关成果发表在《Surgical Oncology Insight》上。

研究人员采用倾向评分加权(Propensity Score Weighting, PSW)这一先进统计方法，对2019-2023年间接受治疗的56例I-III期BTC患者进行回顾性分析。研究队列中22例(39%)接受NAC，34例(61%)直接手术。关键技术包括：1)使用PSW调整基线特征不平衡(而非传统的倾向评分匹配以保留全部数据)；2)多变量Cox回归模型评估NAC对无复发生存期(Recurrence-Free Survival, RFS)和总生存期(Overall Survival, OS)的影响；3)采用直接调整生存曲线法生成预测生存概率；4)对约翰霍普金斯医院Liver MDC收治的患者进行完整临床病理数据收集。

【整体人群和治疗组分析】
NAC组患者具有显著更高风险特征：肿瘤>5cm比例(45.5% vs 11.8%)、淋巴结转移率(50% vs 23.5%)和高风险切除状态(77.3% vs 23.5%)。分子检测显示KRAS和TP53是最常见突变，两组间突变分布均衡。

【术中和病理数据】
尽管NAC组低分化(G3)肿瘤比例更高(31.8% vs 5.9%)，但手术切缘阴性率(R0)相当(68.2% vs 76.5%)，且NAC组术后淋巴结转移较少(N0 72.7% vs 47.1%)，提示NAC可能实现病理降期。

【生存分析结果】
单变量分析显示NAC组RFS有缩短趋势(15.1 vs 23.5个月，HR=2.24)，但经PSW调整后，多变量模型显示NAC与复发风险降低相关(HR 0.83)和死亡风险降低(HR 0.66)，虽未达统计学意义。值得注意的是，淋巴结转移和肿瘤>5cm是RFS的独立不良预后因素，而ECOG评分差和肝外肿瘤位置与更差OS相关。

【讨论与结论】
这项研究通过严谨的PSW方法证实，即使在高危BTC患者中，NAC也能取得与直接手术相当的生存结果。病理结果的相似性进一步支持NAC的潜在价值，特别是观察到NAC组术后淋巴结转移率更低的现象。研究创新性地采用PSW而非传统匹配方法，在有限样本下最大程度减少了选择偏倚。

然而，研究也存在一定局限：样本量较小、随访时间较短(中位17.9个月)，且BTC亚型的异质性可能影响结果解读。更重要的是，NAC组更高比例的辅助治疗(90.9% vs 64.7%)可能混淆了NAC的真实效果。

这项研究为BTC治疗策略优化提供了重要循证依据，支持在高风险患者中进一步探索NAC的价值。未来需要前瞻性随机试验验证这些发现，并结合基因组学和免疫特征等精准医学手段，为不同亚型BTC患者制定个体化治疗方案。随着对BTC分子机制认识的深入，NAC联合靶向或免疫治疗可能成为改善这一难治性疾病预后的新方向。