吡咯喹啉醌（PQQ）促进小鼠皮肤创伤愈合的抗氧化与抗炎机制研究

本研究针对皮肤创伤愈合过程中氧化应激与炎症调控难题，通过建立小鼠切口/切除伤口模型，首次揭示吡咯喹啉醌（PQQ）通过降低MDA、TOS水平，提升TAC能力，调控TNF-α/NF-κB通路，显著促进胶原沉积（羟脯氨酸含量提升）和血管生成（VEGF动态调节），为开发新型抗氧化伤口敷料提供理论依据。

　　

皮肤作为人体最大的器官，其创伤修复过程涉及复杂的生物学机制。当皮肤完整性遭到破坏时，适度的活性氧（ROS）可促进防御反应，但慢性伤口中ROS的过度积累会导致抗氧化防御系统崩溃，引发持续性炎症并阻碍组织再生。目前临床上面临的关键挑战是如何平衡创伤部位的氧化还原状态，而天然抗氧化剂因其多重生物学效应成为研究热点。在众多候选物质中，吡咯喹啉醌（PQQ）——一种存在于蔬果中的氧化还原辅酶，已被证实具有抗炎和线粒体保护作用，但其在创伤修复领域的潜力尚未被探索。

为填补这一研究空白，伊朗乌尔米亚大学的研究团队在《Surgery》发表了一项开创性研究。该团队通过系统的动物实验和分子检测，首次证实PQQ能显著加速小鼠皮肤伤口愈合。研究采用36只BALB/c雄性小鼠建立切除/切口创伤模型，设置假手术组、大豆油溶剂对照组和PQQ治疗组，通过组织学染色、免疫组化、Western blot和生物力学测试等多维度评估体系，揭示了PQQ通过调控氧化应激标志物（MDA、TOS、TAC）、炎症因子（TNF-α、NF-κB）及生长因子（VEGF、TGF-β）的表达谱，改善创伤微环境并促进组织再生。

关键技术方法包括：建立小鼠切除/切口双模型；采用H&E和Masson染色评估组织形态学变化；通过免疫组化检测caspase 3、VEGF和TGF-β表达；运用ELISA测定氧化应激标志物（MDA、TOS、TAC）；Western blot分析TNF-α和NF-κB蛋白水平；使用生物力学测试仪评估伤口抗张强度。

【研究结果】

1. 伤口面积评估：PQQ组在第3、9、12、14天的伤口收缩率显著高于对照组（P<0.05），证明其促进上皮再生的时效性。

2. 氧化应激指标：治疗组MDA（丙二醛）和TOS（总氧化状态）水平显著降低，TAC（总抗氧化能力）提升，证实PQQ能重建氧化还原平衡。

3. 胶原代谢：羟脯氨酸含量在PQQ组较对照组提高32%，Masson染色显示更密集的胶原纤维排列，提示其促进细胞外基质重塑。

4. 炎症调控：Western blot显示TNF-α表达量下降47%，NF-κB活化受抑；免疫组化显示caspase 3（凋亡标记物）和TGF-β（促纤维化因子）表达下调。

5. 血管生成：VEGF在PQQ组呈现动态变化——第7天表达峰值较对照组高2.1倍，第14天回落至基线，反映其适时促进血管新生而不致过度增生。

6. 生物力学性能：治疗组应变能力、极限强度和最大储能（MES）分别提升28%、35%和41%，刚度无显著差异，表明愈合组织兼具柔韧性和机械强度。

【结论与意义】
该研究首次系统阐释了PQQ通过三重机制加速创伤愈合：① 抗氧化防御——降低MDA/TOS并提升TAC，缓解氧化损伤；② 炎症调控——抑制TNF-α/NF-κB通路和caspase 3介导的细胞凋亡；③ 组织重塑——动态调节VEGF促进血管化，增加羟脯氨酸沉积改善机械性能。这些发现为开发基于PQQ的创伤敷料提供了分子理论基础，尤其对糖尿病足溃疡等慢性伤口具有转化医学价值。研究创新性地将生物力学测试与分子检测相结合，证实PQQ不仅能促进形态学修复，更能实现功能学康复。未来研究可进一步探索PQQ与其他生长因子的协同效应，以及在不同病理模型中的应用潜力。