中性粒细胞胞外诱捕网相关标志物与慢性肢体威胁性缺血进展及预后的关联研究

本研究聚焦外周动脉疾病(PAD)中中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的作用机制，通过检测循环H3cit、MPO、PAD4等NETs标志物，首次揭示其与慢性肢体威胁性缺血(CLTI)患者血管内治疗后1年再狭窄及长期不良结局的显著关联，为PAD的预后评估提供了新型分子标志物。

　　

研究背景
外周动脉疾病(PAD)已成为全球老龄化社会的重要健康负担，其最严重的慢性肢体威胁性缺血(CLTI)阶段五年死亡率高达63%。尽管血管内治疗(ET)是血运重建的主要手段，但术后再狭窄率居高不下，目前缺乏有效的预测指标。近年研究发现，中性粒细胞通过释放DNA-蛋白质复合物形成中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)，可能在动脉粥样硬化血栓形成中起关键作用，但NETs在PAD中的具体机制尚属空白。

波兰雅盖隆大学的研究团队在《Thrombosis Research》发表了一项开创性研究，通过对132例患者（85例CLTI伴再狭窄，47例对照）长达66个月的随访，首次系统评估了NETs标志物与CLTI进展及预后的关系。研究发现，循环H3cit、MPO等NETs标志物不仅与疾病严重程度正相关，更能独立预测复合终点事件（再干预、截肢和死亡），为PAD的精准诊疗提供了新思路。

关键技术方法
研究采用病例对照设计，纳入经血管造影确诊的CLTI患者。通过ELISA检测血浆NETs标志物（H3cit、MPO、PAD4、cfDNA及DNAse-I），结合血栓形成评估技术（纤维蛋白凝块渗透性Ks、凝块溶解时间CLT）和凝血酶生成试验，分析其与Rutherford分级和长期预后的关联。

研究结果
基线特征：再狭窄组H3cit水平显著升高59.8%，且与Rutherford分级呈正相关（p<0.05），提示NETs参与疾病进展。
血栓特征：H3cit与纤维蛋白凝块渗透性Ks呈负相关，与CLT正相关，表明NETs通过改变凝血微环境促进血栓形成。
长期预后：死亡患者（65.9%）的H3cit、MPO水平显著高于生存组，多变量分析显示H3cit是复合终点的独立预测因子（HR 2.1，95%CI 1.3-3.4）。

结论与意义
该研究首次证实：1）NETs相关蛋白可作为CLTI患者再狭窄的早期预警标志物；2）H3cit通过促进致血栓性纤维蛋白形成加剧血管闭塞；3）靶向NETs或成改善PAD预后的新策略。这一发现不仅填补了NETs在PAD领域的研究空白，更为开发新型抗NETosis疗法提供了理论依据，对降低截肢率和死亡率具有重要临床价值。