西班牙2016-2022年肺栓塞再灌注治疗中的性别差异：全国性队列分析

本研究基于西班牙全国性数据库（RAE-CMBD），分析了229,728例肺栓塞（PE）患者的再灌注治疗（包括系统性纤溶、导管定向溶栓等）性别差异。研究发现，尽管女性患者年龄更大且合并症谱不同，但经多变量调整后，女性接受再灌注治疗的概率仍较低（POR 0.98），提示可能存在性别治疗偏差，为优化PE诊疗公平性提供了重要证据。

　　

肺栓塞（Pulmonary Embolism, PE）作为心血管死亡的第三大病因，其救治时效性直接关乎患者生存。然而，在性别医学日益受到重视的当下，关于PE治疗是否存在性别差异的争论持续十余年——有的研究显示女性接受再灌注治疗更少，有的则得出相反结论，甚至同一国家的不同医疗机构数据也相互矛盾。这种混乱局面使得临床决策缺乏统一标准，而西班牙作为欧洲心血管疾病防控的标杆国家，其全国性数据的缺失尤为令人瞩目。

西班牙卫生部下属研究团队利用国家强制上报的住院数据库（RAE-CMBD），对2016-2022年间229,728例PE患者展开全景式分析。这项发表在《Thrombosis Research》的研究揭示：尽管女性患者平均比男性年长5岁（73 vs 68岁），且合并心衰、痴呆比例更高，但经Charlson指数评估的整体疾病负担却与男性相当。令人意外的是，多变量调整后女性接受再灌注治疗（包括系统性纤溶、导管定向溶栓、血栓切除术和ECMO）的概率仍比男性低2%（POR 0.98），这种差异在合并症较重的患者中尤为显著。

研究采用多阶段分析方法：首先从RAE-CMBD中筛选主要诊断为PE的住院病例，通过ICD-10编码识别再灌注治疗类型；随后运用逻辑回归模型，调整年龄、Charlson指数等21项变量。关键创新点在于首次将西班牙全国公立/私立医院数据纳入分析，并引入治疗概率比（POR）量化性别差异。

结果部分显示：

1. 基线特征：女性组痴呆患病率近乎男性两倍（13.3% vs 7.4%），而男性组在慢性阻塞性肺病（COPD）（20.8% vs 12.0%）和癌症（23.7% vs 18.6%）方面占比更高。
2. 粗治疗率：未调整前男女治疗率相近（5.36% vs 5.23%），但经多变量校正后差异显现，尤其在≥75岁群体中女性治疗劣势放大至4%。
3. 合并症影响：Charlson指数每增加1分，女性治疗概率下降幅度较男性更显著（交互作用p=0.013）。

讨论指出，这种差异可能源于三方面：其一，女性非典型症状（如呼吸困难）易被误判为焦虑；其二，医师对老年女性出血风险存在过度担忧；其三，临床指南对性别特异性治疗阈值缺乏明确界定。值得注意的是，该研究虽未发现性别间死亡率差异，但提示治疗不足的长期影响需进一步追踪。

这项研究的价值在于：首次以国家层面数据证实PE治疗中存在潜在性别偏差，为ESC（欧洲心脏病学会）指南更新提供了来自南欧的实证依据。其采用的"真实世界证据"（RWE）范式，也为其他心血管疾病的性别差异研究树立了方法学标杆。正如作者José Antonio Rueda-Camino团队强调的，下一步应探索"这种差异在多大程度上源于生物学性别（sex）差异，抑或社会性别（gender）构建的影响"，这将是实现精准医疗公平性的关键突破口。