炎症与促炎蛋白S100A8/A9在静脉-静脉体外膜肺氧合凝血功能障碍中的作用机制研究

本研究针对VV ECMO（静脉-静脉体外膜肺氧合）中凝血功能障碍机制不明的临床难题，通过回顾性队列分析（n=51）和前瞻性验证，发现促炎蛋白S100A8/A9的持续高表达与氧合器纤维白细胞聚集是凝血障碍的关键驱动因素，为靶向干预提供了新依据。

　　

体外膜肺氧合（ECMO）是抢救心肺衰竭患者的终极生命支持技术，但高达50%的患者会遭遇凝血功能障碍这一"隐形杀手"。当血液流经人工管道时，就像闯入陌生领地的士兵，会触发剧烈的炎症风暴和血栓形成。更棘手的是，这种凝血异常往往需要频繁更换耗材，既增加出血风险又加重医疗负担。尽管肝素抗凝已成常规，但仍有21%-38%的患者出现治疗抵抗，背后的机制如同蒙着面纱的谜团。

广州医科大学附属第一医院的研究团队在《Thrombosis Research》发表的研究，首次揭示了VV ECMO中凝血功能障碍的炎症驱动本质。通过分析51例患者（凝血障碍组21例vs对照组30例）的临床数据，结合蛋白质组学和Luminex多重检测技术，发现促炎蛋白S100A8/A9如同"分子警报器"，其持续高表达与白细胞在氧合器纤维上的聚集共同构成了凝血异常的罪魁祸首。前瞻性队列中更通过扫描电镜捕捉到血栓与白细胞"围攻"氧合器的震撼画面。

关键技术包括：1）回顾性队列临床数据分析（2015-2021年51例VV ECMO患者）；2）血浆蛋白质组学（D1/D4/D7时间点）；3）Luminex多重细胞因子检测；4）前瞻性氧合器纤维扫描电镜观察（2022年5-8月样本）。

【研究结果】
系统性炎症与凝血异常：凝血障碍组首次氧合器使用寿命缩短40%（9天vs 15天），伴随D1期IL-6水平飙升和D4期中性粒细胞激增，揭示炎症与凝血恶性循环。

蛋白质组学发现：S100A8/A9在凝血障碍组血浆中持续高表达，其水平变化与D-二聚体呈正相关，与纤维蛋白原负相关，宛如凝血紊乱的"分子指纹"。

前瞻性验证：电镜下可见凝血障碍患者氧合器纤维上密布血栓与白细胞聚集区，伴随局部S100A8/A9沉积，证实了"炎症-血栓"的时空耦合现象。

【结论与意义】
该研究突破性地将VV ECMO凝血功能障碍的认知从传统"抗凝不足"框架转向"炎症驱动"新范式。S100A8/A9作为钙结合蛋白，既能激活白细胞促炎通路，又能直接结合凝血因子，构成双重打击。临床启示在于：监测IL-6可预警凝血障碍风险，而靶向S100A8/A9或白细胞浸润可能开辟抗凝新策略。未来研究需探索如何平衡抗炎与抗凝，这对降低ECMO并发症发生率具有重要临床价值。