脑源性神经营养因子(BDNF)与吻肽(KP)在卵巢功能调控中的拮抗作用及其分子机制研究

本研究针对卵巢功能调控机制尚不明确的问题，由斯洛伐克教育部科学基金支持团队开展BDNF及其相关分子GPM6A/MEF2C在卵巢中的表达与功能研究。通过qPCR、BrdU/TUNEL/ELISA等技术，首次证实BDNF能促进猪颗粒细胞增殖和孕酮分泌并抑制凋亡，而吻肽(KP)呈现相反效应且可抑制BDNF表达。该发现为生殖障碍治疗提供了新靶点，论文发表于《Theriogenology》。

　　

在女性生殖系统中，卵巢功能的精细调控始终是生殖医学的核心课题。尽管已知促性腺激素、类固醇激素和吻肽(KP)等分子参与其中，但关于局部自分泌/旁分泌调控网络仍存在大量空白。近年来，脑源性神经营养因子(BDNF)——这个在神经系统中赫赫有名的"脑黄金"，因其在卵泡发育、卵母细胞成熟等过程中的潜在作用逐渐进入生殖学家视野。但关键问题接踵而至：BDNF在卵巢中如何产生？它通过哪些分子伙伴发挥作用？与已知的KP调控网络有何关联？这些谜题直接关系到对多囊卵巢综合征、卵巢早衰等疾病的机制理解。

由Alexander V. Sirotkin领衔的国际团队在《Theriogenology》发表的研究给出了突破性答案。研究人员采用大鼠卵巢组织与猪卵巢颗粒细胞模型，通过qPCR检测基因表达，BrdU掺入法分析增殖，TUNEL检测凋亡，ELISA测定激素水平，系统揭示了BDNF-KP这一对"阴阳调节因子"的拮抗作用。

表达谱特征
在"Expression of BDNF and GPM6A in rat tissues"部分，研究首次量化比较了大鼠卵巢与脑组织中BDNF的表达差异。虽然卵巢表达量仅为海马体的1/10，但显著高于肾脏，证实其生理相关性。在猪颗粒细胞中，不仅检测到BDNF，还发现其能上调GPM6A和MEF2C的表达，这为后续功能研究奠定基础。

功能调控机制
关键发现集中在BDNF与KP的拮抗效应：BDNF处理使猪颗粒细胞增殖率提升40%，孕酮分泌增加2.5倍，同时凋亡率和雌二醇输出降低；而KP则完全逆转这些效应。更引人注目的是，KP能抑制BDNF和GPM6A（而非MEF2C）的基因表达，这提示二者可能通过不同信号通路发挥作用。

生理意义阐释
研究最终构建出BDNF-KP双向调控模型：在正常生理状态下，BDNF通过激活GPM6A/MEF2C网络促进卵泡生长和黄体功能；当KP水平升高时，则通过抑制BDNF通路维持卵泡稳态。这种精妙的平衡关系为解释应激性不孕、卵巢早衰等病理现象提供了新视角——正如作者强调的，靶向BDNF-TrkB信号可能成为改善高龄女性卵巢功能的新策略。该研究不仅首次证实GPM6A/MEF2C在神经系统外的生殖调控作用，更开创性地揭示了神经因子与生殖肽类的交叉对话机制，为生殖-神经-内分泌网络的整合研究树立了新范式。