血友病A伴抑制物患者免疫耐受诱导治疗的成本效益分析：基于Co$tIT研究的结局差异评估

本研究针对血友病A伴抑制物患者（PwHA）免疫耐受诱导（ITI）治疗的成本差异问题，通过回顾性队列分析91例患者数据，首次揭示了不同ITI结局（完全成功CS/部分成功PS/失败）对凝血因子浓缩物（CFC）成本的显著影响。结果显示：ITI期间CS组人均成本最低（35.6万美元），失败组最高（265.3万美元），且成功ITI可使后续治疗成本降低22%-50%。该研究为优化ITI治疗方案提供了关键经济学依据。

　　

血友病A（Hemophilia A, HA）是一种因FVIII基因（F8）突变导致的X连锁出血性疾病，患者需终身依赖凝血因子VIII（FVIII）替代治疗。然而，约30%的重型HA患者（FVIII <0.01 IU/mL）会产生中和性抗体——抑制物（inhibitors），这些高反应性抑制物（≥5 Bethesda Units, BU）不仅使FVIII治疗失效，还迫使患者使用更昂贵且疗效较低的旁路制剂（如aPCC和rFVIIa），导致治疗成本激增4倍。免疫耐受诱导（Immune Tolerance Induction, ITI）虽是消除抑制物的标准疗法，但其高昂费用和60%-90%的差异成功率给医疗系统带来沉重负担。在巴西——全球HA患者第四大人口国，ITI作为国家公共卫生政策实施十余年，却缺乏针对其成本效益的系统评估。

为此，由巴西米纳斯吉拉斯联邦大学（Universidade Federal de Minas Gerais）领衔的研究团队开展了Co$tIT研究，这项纳入91例HA伴抑制物患者的回顾性队列研究，首次从巴西卫生部视角评估了ITI治疗前12个月、治疗期间及治疗后12个月三个阶段的凝血因子浓缩物（Clotting Factor Concentrates, CFC）成本差异。研究采用多中心数据采集（涉及4个州级血友病治疗中心），通过量化分析ITI不同结局（完全成功CS、部分成功PS、失败）与CFC消耗量的关联，建立了成本预测模型。该成果发表于《Thrombosis Research》，为优化ITI资源分配提供了循证依据。

关键技术方法包括：1）回顾性队列设计，纳入91例完成首轮ITI的PwHA（94.5%为重型）；2）按ITI结局分层（CS/PS/失败）比较CFC成本；3）采用多元回归分析ITI期间成本变异的影响因素；4）评估ITI前后年化出血率（ABR）变化。

研究结果
Abstract
数据显示：32%、38%和30%患者分别达到CS、PS和失败结局。ITI期间人均CFC成本达118万美元，其中CS组（35.6万）仅为失败组（265.3万）的13.4%。

Background
证实抑制物使HA治疗成本倍增，而巴西作为ITI政策先行国亟需本土化经济学评估。

Methods
发现ITI期间65%的成本变异可由四大因素解释：治疗结局、ITI持续时间、预防性旁路制剂使用及递增FVIII方案。

Results
成功ITI带来显著成本节约：与治疗前相比，CS和PS组治疗后CFC成本分别降低50%和22%，而失败组成本反增100%。所有组别ITI后ABR均下降，印证临床获益。

Discussion
首次证实ITI成功与否直接决定长期治疗成本，失败组ITI期间CFC消耗量是CS组的7.5倍。递增FVIII方案和预防性旁路制剂使用显著增加成本。

Conclusion
成功ITI能快速（1年内）实现成本效益，而失败导致资源严重浪费。研究者建议开发预测模型筛选ITI应答优势人群，以优化医疗投入。

这项研究的意义在于：首次量化了ITI结局对HA治疗成本的级联影响，为公共卫生决策提供了关键参数。尤其对中低收入国家而言，通过预测模型精准筛选ITI应答者，可避免约30%失败病例的无效支出，将有限医疗资源最大化利用。此外，发现递增FVIII方案（而非巴西常规低剂量方案）与成本增加相关，为本土化方案优化指明方向。随着emicizumab等新型药物进入市场，未来需进一步评估联合治疗的经济学效益。