血浆中伐尼克兰（VRC）的LC-MS/MS检测方法开发与验证及其在戒烟治疗与法医毒理学中的应用

本研究针对伐尼克兰（VRC）在戒烟治疗中引发的自杀倾向及行为毒性问题，开发了一种基于液液萃取（LLE）的LC-MS/MS检测方法，可精准定量患者血浆中6.20–24.04 ng/mL的VRC浓度。该方法符合SWGTOX指南，为临床治疗监测和法医毒理学中行为异常案件提供了关键技术支撑。

　　

烟草依赖是全球公共卫生的重大挑战，每年导致超800万人死亡，而仅4%吸烟者能自主戒烟。伐尼克兰（Varenicline, VRC）作为最有效的戒烟药物之一，却因可能诱发自杀意念、抑郁和攻击行为而饱受争议。FDA曾对其发布“黑框警告”，尽管2016年取消警示，但精神病患者用药风险仍需警惕。更棘手的是，部分犯罪者试图以VRC的行为毒性作为脱罪借口，而临床中患者也可能谎报用药情况。如何精准监测VRC的血药浓度，成为厘清临床责任与法医证据的关键。

针对这一难题，伊斯坦布尔大学的研究团队开发了一种基于液液萃取（LLE）的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）检测方法，用于定量戒烟患者血浆中的VRC。研究采用C18色谱柱优化分离条件，以氘代地西泮（Diazepam-d₅
）为内标，通过方法学验证证实其灵敏度与特异性符合SWGTOX指南。实际检测显示，患者血浆中VRC浓度为6.20–24.04 ng/mL。

方法优化
团队通过对比不同萃取溶剂和色谱条件，最终选择乙醚萃取结合0.1%甲酸-乙腈流动相体系，有效降低基质效应。质谱采用多反应监测（MRM）模式，VRC的定量离子对为212.1→169.1，内标离子对为290.1→198.1。

讨论与结论
该研究首次将VRC检测与行为毒性法医学应用直接关联。从临床看，方法可辅助个体化给药；从法医学角度，其为犯罪案件中药物作用评估提供了客观依据。值得注意的是，VRC在精神疾病患者中的血药浓度与行为异常的剂量效应仍需进一步研究。

这项发表于《Toxicologie Analytique et Clinique》的成果，不仅填补了VRC精准监测的技术空白，更搭建了连接临床药理学与法医毒理学的桥梁，对全球控烟战略的实施具有双重意义。