三种典型有机磷阻燃剂通过诱导氧化应激或炎症反应触发Nthy-ori 3-1细胞甲状腺激素合成

针对有机磷阻燃剂（OPFRs）对人类甲状腺激素（TH）合成影响机制不明确的问题，研究人员以Nthy-ori 3-1细胞为模型，探究TCEP、TBEP和TPHP的作用差异。发现TPHP通过TNF/IL-17/MAPK炎症通路促进TH合成，而TCEP/TBEP则通过线粒体功能障碍引发氧化应激。该研究为OPFRs的甲状腺干扰效应提供了新机制证据。

　　

随着溴化阻燃剂因毒性问题被限制，有机磷阻燃剂（OPFRs）作为替代品使用量激增，2020年全球消费量达51万吨。这类物质通过物理掺入产品中，极易释放到环境中，已在人体尿液、乳汁甚至脑脊液中检出。更令人担忧的是，动物实验显示OPFRs会干扰甲状腺功能——这个调控代谢和发育的核心内分泌器官。但关于其对人类甲状腺的影响，现有研究结论矛盾：既有报道称TPHP代谢物与甲状腺癌无关，又有研究发现TCEP暴露增加乳头状甲状腺癌风险。这种争议背后，是人类甲状腺激素（TH）合成机制研究的空白。

为解开这一谜团，中国国家自然科学基金资助的研究团队选择三种典型OPFRs——氯化型的TCEP、烷基型的TBEP和芳基型的TPHP，利用人甲状腺滤泡上皮细胞系Nthy-ori 3-1展开实验。这项发表在《Toxicology》的研究首次揭示：三种OPFRs均能促进TH合成，但通过截然不同的分子机制。

研究采用MTT法测定细胞毒性，qPCR检测TH合成相关基因（TPO/TSHR/TG）表达，ELISA分析甲状腺素（T4）水平，并运用活性氧检测、脂质过氧化分析和线粒体膜电位测定评估氧化应激，同时通过Western blot验证炎症通路蛋白表达。

【Cytotoxicity of TCEP, TBEP or TPHP to Nthy-ori 3-1 cells】
细胞毒性实验显示三者的毒性强弱为TPHP（IC₅₀
=508.1 μM）> TBEP（626.3 μM）> TCEP（794.5 μM）。值得注意的是，TPHP在较低浓度（500 μM）即显著抑制细胞活力，而同等浓度下TCEP未表现明显毒性。

【TH合成调控差异】
TPHP在10-100 μM范围即显著提升T4水平和TH合成关键基因表达，效果强于另两种化合物。机制研究表明：TCEP/TBEP通过诱导线粒体功能障碍，导致氧化磷酸化受损，引发活性氧（ROS）和脂质过氧化堆积；而TPHP则激活TNF/IL-17/MAPK炎症信号通路，通过促炎因子间接促进TH合成。

这项研究的重要发现在于：首次阐明OPFRs对人类TH合成的双路径干扰机制。芳基型的TPHP通过炎症通路发挥作用，而氯化/烷基型则依赖氧化应激途径。这种分类机制为评估不同结构OPFRs的健康风险提供了分子标志物，尤其解释了为何TPHP在更低浓度即可产生显著效应。研究结果对修订阻燃剂使用政策、开发甲状腺保护策略具有指导意义，也为内分泌干扰物的风险评估提供了新范式。