综述：揭示毒性秘密：多环芳烃如何加速细胞衰老并引发人类疾病

（编辑推荐）本综述系统阐述环境污染物多环芳烃（PAHs）通过促进细胞周期阻滞、诱导活性氧（ROS）过量生成、DNA甲基化异常及线粒体功能障碍等机制加速细胞衰老（cellular senescence），进而诱发生殖障碍、阿尔茨海默病和心血管疾病等疾病的分子机制，为靶向预防策略提供理论依据。

　　

Abstract
多环芳烃（PAHs）作为广泛存在于空气、土壤和水体中的环境污染物，可通过皮肤接触、呼吸吸入等多种途径进入人体。其核心成分苯并(a)芘（BaP）及其衍生物通过促进细胞周期阻滞、诱导ROS过量生成、引发DNA甲基化异常和线粒体功能障碍等机制，加速细胞衰老进程，进而增加生殖障碍、阿尔茨海默病和心血管疾病等疾病的发病风险。

Mechanisms of PAH-induced ageing
衰老是多因素、多层次的过程，PAHs主要通过两种途径诱导衰老：细胞衰老（如复制性衰老）和应激诱导的早衰。PAHs通过引发氧化应激或低氧等细胞应激源，触发p16^INK4a
/Rb和p53/p21^CIP1
通路，导致细胞周期不可逆阻滞。线粒体功能障碍和ROS过量生成进一步加剧端粒损伤和表观遗传改变，形成衰老相关分泌表型（SASP）。

Associations between systemic diseases affected by PAHs and senescence
PAHs诱导的衰老细胞在组织中积累，通过异质性衰老表型影响个体健康。生殖系统中，PAHs干扰卵母细胞减数分裂和精子发生；神经系统中，BaP通过激活NF-κB通路促进β-淀粉样蛋白沉积；心血管方面，PAHs诱发内皮细胞衰老和动脉粥样硬化斑块形成。

Preventive and curative measures
针对PAHs暴露，需采取三级预防：源头控制（减少不完全燃烧）、个人防护（避免接触污染源）及干预治疗（抗氧化剂如N-乙酰半胱氨酸清除ROS）。欧盟已认定15种高环PAHs为遗传毒性致癌物，需加强环境监测和生物标志物筛查。

Summary
PAHs及其衍生物通过多通路协同作用加速细胞衰老，成为多种慢性病的共同诱因。未来研究应聚焦衰老细胞特异性清除（senolysis）和靶向SASP抑制剂开发，为公共卫生防护提供新思路。