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丁香素通过调控Nrf2/Keap-1、TLR4/HMGB1/RAGE和NF-κB通路改善硫酸铊诱导的肾功能障碍
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月18日 来源:Tissue and Cell 2.7
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针对硫酸铊(TLM)暴露引发的肾毒性问题,研究人员探究了天然多酚化合物丁香素(SGN)的肾脏保护作用。通过动物实验发现,SGN能显著抑制TLM诱导的氧化应激(ROS/MDA升高)、炎症(TLR4/NF-κB通路激活)和细胞凋亡(Bax/Caspase-3上调),并恢复肾功能指标(BUN/NGAL降低)。该研究为重金属肾损伤提供了新型植物药干预策略。
重金属污染已成为全球性健康威胁,其中硫酸铊(TLM)因其极高的毒性备受关注。这种工业副产品可通过饮用水和食物链进入人体,在肾脏中蓄积并引发不可逆损伤。尽管TLM的肾毒性机制涉及氧化应激和炎症级联反应,但目前缺乏特效解毒剂。来自中国的研究团队在《Tissue and Cell》发表的研究,首次揭示了蓝莓提取物丁香素(SGN)对TLM肾毒性的干预作用。
研究采用32只SD大鼠建立TLM染毒模型(6.4 mgkg?1
),通过qPCR检测炎症通路基因表达,比色法测定氧化指标(SOD/GSH),ELISA分析肾功能标志物(NGAL/KIM-1),并结合组织病理学评估。
基因表达分析显示TLM显著上调肾脏中MYD88、TLR4、HMGB1等炎症介质(p < 0.05),而SGN治疗组使NF-κB通路关键分子表达降低42%。氧化应激指标证实TLM使MDA水平升高3倍,SGN则恢复HO-1活性至对照组85%。肾功能评估发现SGN使TLM诱导的血清肌酐(2.1→0.8 mg/dL)和NGAL(156→89 pg/mL)显著回落。组织学观察表明SGN减轻了TLM导致的肾小管空泡化和间质纤维化。
该研究阐明SGN通过三重机制发挥作用:激活抗氧化防御(Nrf2/Keap-1)、抑制炎症信号(TLR4/HMGB1/RAGE)和阻断细胞死亡(Bcl-2/Bax平衡)。这不仅为重金属中毒提供了天然解毒方案,更揭示了多酚类物质在代谢性疾病中的调控网络。特别值得注意的是,10 mgkg?1
剂量SGN未显示肝毒性,为其临床转化奠定安全基础。研究结果对职业暴露人群和污染地区居民的健康防护具有重要实践价值。
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