miR-6722-3p通过靶向调控CHI3L1改善脓毒症诱导的急性肾损伤：机制与治疗潜力

本研究针对脓毒症相关急性肾损伤（AKI）的高死亡率及缺乏有效治疗靶点的临床难题，通过构建大鼠盲肠结扎穿孔（CLP）模型，首次揭示了miR-6722-3p通过抑制CHI3L1/TLR4/NF-κB信号通路减轻肾组织炎症和细胞凋亡的关键作用。研究人员采用慢病毒过表达、qRT-PCR和Western blot等技术，证实miR-6722-3p可显著降低血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）及炎症因子（IL-1β、TNF-α）水平，为脓毒症AKI提供了新的治疗策略。

　　

脓毒症是全球重症监护病房患者死亡的主要原因之一，其引发的急性肾损伤（AKI）更是导致多器官功能衰竭的"致命推手"。尽管近年来对脓毒症病理机制的认识不断深入，但针对脓毒症AKI的特异性治疗手段仍显匮乏。这种困境背后，是炎症风暴与免疫失衡交织形成的复杂网络——过度释放的炎症因子如TNF-α和IL-1β会像"失控的野火"般损伤肾组织，而传统抗炎药物往往难以精准调控这一过程。与此同时，微小RNA（miRNA）作为基因表达的"微调开关"，在多种疾病中展现出惊人的调控潜力，但miR-6722-3p这个"神秘分子"在脓毒症AKI中的角色始终未被揭开。更引人注目的是，生物信息学预测显示糖苷水解酶家族成员CHI3L1（又称YKL-40）可能是其靶点，这种在感染和炎症中异常升高的蛋白质，恰似炎症通路的"枢纽站"，连接着TLR4/NF-κB等关键信号分子。这些线索促使宜昌市第二人民医院（三峡大学第二附属医院）的研究团队展开探索。

研究人员采用盲肠结扎穿孔（CLP）术建立脓毒症AKI大鼠模型，通过尾静脉注射慢病毒载体实现miR-6722-3p过表达。采用HE染色评估肾组织病理变化，TUNEL法检测细胞凋亡，全自动生化分析仪检测血清BUN和Cr水平，ELISA检测炎症因子，qRT-PCR和Western blot分析基因和蛋白表达。

Animal Model and Experimental Grouping
5-6周龄雄性SD大鼠随机分组，CLP术后通过尾静脉注射携带miR-6722-3p的慢病毒载体，建立基因治疗干预模型。

Overexpression of miR-6722-3p alleviates sepsis-induced AKI
HE染色显示miR-6722-3p过表达组肾小球充血和肾小管坏死显著减轻；TUNEL检测显示凋亡细胞减少50%以上；血清Cr和BUN水平分别降低42.3%和38.7%；ELISA显示IL-1β和TNF-α水平下降约60%。

Discussion
研究发现miR-6722-3p通过直接靶向CHI3L1的3'-UTR，抑制其表达达70%，进而阻断TLR4/NF-κB信号通路的激活。Western blot显示NF-κB p65核转位减少，下游炎症因子释放受抑。这种"分子刹车"效应不仅减轻了肾组织炎症浸润，还通过抑制caspase-3活性降低了细胞凋亡率。

该研究首次阐明miR-6722-3p-CHI3L1轴在脓毒症AKI中的保护机制，其多靶点调控特性为开发广谱抗炎疗法提供了新思路。特别值得注意的是，CHI3L1作为脓毒症严重程度的生物标志物，其可被miRNA精准调控的发现，为"监测-治疗"一体化策略奠定了基础。作者团队Lihua Zhang和Wan Pan等指出，这种基于内源性miRNA的基因调节手段，相比传统抗炎药物具有更高组织特异性和更低副作用风险，但其临床转化仍需解决递送效率和长期安全性问题。论文发表于《Tissue and Cell》，为脓毒症多器官保护研究开辟了新视角。