神经胶质细胞来源的微囊泡在氯化钴诱导神经元线粒体自噬中的保护机制及治疗潜力

本研究针对氯化钴(CoCl2 )暴露导致的神经元损伤问题，首次揭示GL261神经胶质细胞分泌的微囊泡(MVs)可通过抑制线粒体自噬、恢复线粒体膜电位(TMRE)和活性氧(ROS)水平，有效缓解HT22和MN9D神经元损伤。该发现为重金属神经毒性防治提供了新靶点。

　　

随着工业发展中钴资源的广泛应用，氯化钴(CoCl₂
)污染已成为全球性健康威胁。这种重金属不仅能模拟缺氧环境诱导氧化应激，更在临床统计中显示72%的中毒病例出现神经系统症状。神经退行性疾病与重金属暴露的关联日益明确，但传统神经保护策略临床转化困难，亟需探索新型干预途径。

在此背景下，中国研究人员在《Toxicology》发表的研究，创新性地聚焦神经胶质细胞与神经元间的囊泡通讯机制。研究团队采用CCK-8法检测细胞活力、TMRE探针标记线粒体膜电位、透射电镜观察自噬体等关键技术，通过建立HT22海马神经元和MN9D多巴胺能神经元损伤模型，系统评估了GL261胶质细胞来源微囊泡(MVs)的神经保护效应。

材料与细胞系
实验选用HT22和MN9D两种神经元模型，通过梯度浓度CoCl₂
暴露证实其可显著抑制细胞增殖并诱发线粒体功能障碍。

氯化钴对神经元代谢活力的影响
200 μmol/L CoCl₂
处理24小时即引发线粒体自噬特征性改变，包括自噬体形成和线粒体动力学失衡，该浓度被确定为后续干预研究的建模条件。

讨论
研究发现GL261来源MVs可被神经元特异性内化，在MN9D细胞中表现出显著的自噬抑制效应：不仅降低LC3-II/LC3-I比值，还能逆转CoCl₂
导致的线粒体膜电位去极化和ROS累积。这种细胞选择性保护效应提示多巴胺能神经元可能存在独特的囊泡信号识别机制。

结论
该研究首次阐明神经胶质MVs通过调控线粒体质量控制缓解重金属神经毒性的分子机制：1）在病理层面证实MVs可阻断CoCl₂
诱导的过度自噬；2）在功能层面恢复线粒体稳态；3）为神经退行性疾病提供了基于囊泡递送的干预新策略。研究获得国家自然科学基金等多项支持，其发现不仅拓展了对神经胶质-神经元交互认知，更为开发靶向细胞外囊泡的重金属解毒剂奠定了理论基础。