胡芦巴提取物对卵巢切除大鼠肾组织的保护作用：基于生化、基因表达及组织病理学的多维度评估

针对雌激素缺乏及庆大霉素(GEN)治疗引发的肾损伤问题，研究人员通过卵巢切除(OVX)大鼠模型，探究胡芦巴提取物(FGE)对肾功能、氧化应激及炎症因子的调控作用。研究发现FGE可显著降低血清肌酐、尿素、TNF-α和MDA水平，提升雌激素、GSH、TAC及IL-10，并通过调节EGF、TGF-β、PDGFB和iNOS基因表达改善肾组织病理损伤，为绝经后女性肾保护提供天然治疗方案。

　　

雌激素水平下降与绝经后女性肾功能退化、慢性肾病(CKD)风险升高密切相关。庆大霉素(GEN)作为治疗尿路感染(UTI)的常用抗生素，其肾毒性在雌激素缺乏状态下可能加剧。尽管雌激素替代疗法能缓解症状，但长期使用可能增加乳腺癌风险。这促使研究人员转向天然植物雌激素——胡芦巴(Trigonella foenum-graecum)，其种子提取物(FGE)因结构与雌二醇相似且具抗氧化特性，成为潜在替代方案。

为验证FGE的肾保护作用，来自宰加济格大学和努拉公主大学的研究团队构建卵巢切除(OVX)大鼠模型，模拟绝经状态，并施加GEN诱导肾损伤。研究通过5组实验设计（假手术组、单纯OVX组、FGE干预组、GEN损伤组及联合干预组），结合血清生化检测、氧化应激指标分析、基因表达定量及肾组织病理学评估，系统探究FGE的保护机制。关键技术包括：GC-MS/HPLC分析FGE活性成分；ELISA检测血清雌激素、TNF-α、IL-10等；qPCR定量EGF、TGF-β、PDGFB、iNOS基因表达；HE染色观察肾组织病理变化。

研究结果

生化指标改善
FGE干预显著降低OVX大鼠血清肌酐、尿素及尿酸水平，同时提升钙(Ca)、磷(Ph)和雌激素浓度。在OVX+GEN组中，FGE使氧化应激标志物MDA下降46%，抗氧化剂GSH和TAC分别升高1.8倍和2.1倍，证实其双重调节作用。

炎症因子调控
FGE使促炎因子TNF-α降低至OVX组的32%，抗炎因子IL-10提升至2.3倍。这种"抑炎促抗炎"效应在GEN暴露组同样显著，提示FGE可对抗GEN引发的炎症级联反应。

基因表达重塑
qPCR显示FGE使肾组织EGF表达上调2.5倍，促纤维化因子TGF-β和PDGFB分别下调58%和63%，炎症介质iNOS降低71%。该结果从分子层面揭示FGE通过EGF/TGF-β通路抑制纤维化进程。

组织病理学修复
OVX组出现肾小球萎缩和间质纤维化，GEN组加重小管坏死。FGE干预后肾小球密度恢复至假手术组85%，小管上皮细胞完整性明显改善，与基因表达结果相互印证。

结论与意义
该研究首次证实FGE通过多靶点作用缓解雌激素缺乏和GEN诱导的肾损伤：1)直接补充类雌激素活性；2)抑制氧化应激和脂质过氧化；3)平衡促炎/抗炎因子；4)调控纤维化相关基因网络。尤其值得注意的是，FGE在GEN暴露环境下仍保持显著保护效果，为临床绝经后女性使用肾毒性药物时的辅助治疗提供新思路。论文发表于《Tissue and Cell》，其创新性在于将植物雌激素研究与药物性肾损伤防治相结合，为开发安全有效的天然肾保护剂奠定理论基础。