松属素通过调控氧化应激、TAK-1炎症通路及细胞凋亡拮抗顺铂诱导的肝损伤

顺铂(CP)的肝毒性严重限制其抗癌疗效，本研究揭示天然黄酮类化合物松属素(PB)通过激活GPR120/β-arrestin-2通路，抑制TAK-1/NF-κB炎症轴，下调CXCL-12等耐药标志物，显著改善CP导致的氧化应激和肝细胞凋亡，为化疗辅助治疗提供新策略。

　　

化疗药物顺铂(CP)虽在多种实体瘤治疗中发挥核心作用，但其引发的多器官毒性尤其是剂量限制性肝损伤，始终是临床面临的重大挑战。肝脏作为CP代谢主要场所，其损伤机制涉及活性氧(ROS)爆发、核因子κB(NF-κB)介导的炎症级联反应以及线粒体凋亡通路激活。近年研究发现，广泛分布于蜂产品中的天然黄酮松属素(PB)具有显著的抗氧化和抗炎特性，但其对CP肝毒性的保护作用及分子机制尚未阐明。

来自巴德尔大学开罗分校的研究团队在《Toxicology and Applied Pharmacology》发表的研究中，通过建立CP诱导的大鼠急性肝损伤模型，首次系统揭示了PB通过多重机制发挥肝保护作用。研究采用7天干预方案，设置对照组、单次腹腔注射CP(7.5 mg/kg)组、CP联合PB(50 mg/kg/天)组及PB单独处理组。通过检测血清肝酶、组织病理学分析、氧化应激指标(GSH/MDA)测定，结合Western blot等技术，发现PB能显著恢复CP导致的肝组织结构破坏，降低ALT/AST水平。

关键实验技术包括：1) 大鼠肝损伤模型构建；2) 肝组织HE染色病理评估；3) 比色法检测氧化应激标志物；4) 免疫印迹分析TAK-1/p-JNK/NF-κB p65通路蛋白；5) ELISA检测炎症因子(TNF-α/IL-6)；6) TUNEL法检测细胞凋亡。

【药物与化学试剂】部分显示实验采用Sigma公司CP原料药及98%纯度PB标准品。

【结果】部分揭示：

1. 病理学证实PB明显改善CP导致的肝细胞坏死和炎性浸润
2. PB恢复CP扰动的GSH/MDA平衡，逆转氧化损伤
3. 作为GPR120激动剂，PB通过招募β-arrestin-2抑制新发现的CP诱导的TAK-1过表达
4. PB下调p-JNK/NF-κB p65磷酸化，阻断TNF-α/IL-6信号传导
5. 首次发现PB对化疗耐药标志物CXCL-12的抑制作用
6. PB调节Bax/Bcl-2比值及caspase-3活性抑制凋亡

【讨论】部分强调：该研究创新性发现PB通过三重机制发挥肝保护作用：1) 直接抗氧化；2) 干扰TAK-1与炎症级联的crosstalk；3) 阻断内在凋亡通路。特别值得注意的是，PB对CXCL-12的调控可能同时增强CP抗癌敏感性，这种"减毒增敏"的双重效应具有重要临床转化价值。研究为天然产物辅助化疗方案提供了理论依据，TAK-1作为新型干预靶点的发现也为肝毒性防治开辟了新思路。

研究局限性在于未探讨PB对不同CP给药方案的时效关系，且GPR120-β-arrestin-2相互作用的具体结构基础仍需深入解析。未来研究可结合类器官模型和临床前试验进一步验证PB的协同治疗效果。