ZnCl2 烟雾致急性肺损伤的机制解析与肺表面活性物质囊泡（PSVs）的防治新策略

针对军事及消防训练中ZnCl2 烟雾暴露引发的急性肺损伤（ALI）缺乏特异性治疗的难题，研究人员通过构建小鼠模型，探究了肺表面活性物质囊泡（PSVs）的防治效果。研究发现PSVs通过下调TNF-α、IL-6等炎症因子，上调Bcl-2抗凋亡蛋白，显著减轻氧化应激和肺泡屏障损伤，疗效优于布地奈德（BUD）。该研究为ALI的临床干预提供了创新性解决方案。

　　

在军事演习和消防训练中，烟雾弹释放的氯化锌（ZnCl₂
）烟雾是威胁呼吸健康的隐形杀手。这种含锌化合物会引发急性肺损伤（ALI），导致肺泡塌陷、炎症风暴甚至呼吸衰竭，但具体机制不明，临床仅能依赖机械通气或激素对症治疗。面对这一空白，中国研究人员开展了一项突破性研究，成果发表于《Toxicology and Applied Pharmacology》。

研究团队采用多模态技术手段：通过小鼠ZnCl₂
烟雾暴露模型模拟急性损伤，以布地奈德（BUD）为阳性对照，创新性使用牛肺来源的肺表面活性物质囊泡（PSVs）进行气管内预防性给药。结合计算机断层扫描（CT）、三维磁粒子成像（MPI）等动态评估肺功能，并通过电镜观察肺泡超微结构变化。

ZnCl₂
烟雾导致严重肺损伤
病理显示烟雾暴露组小鼠肺部呈暗红色伴广泛出血，肺泡结构破坏。而PSVs预处理组肺泡塌陷减少，炎症细胞浸润显著降低，证明PSVs对肺组织具有直接保护作用。

PSVs修复肺泡-血液屏障
电镜发现PSVs能维持肺泡II型上皮细胞（AT II）的板层小体结构，促进表面活性蛋白（SP-B/SP-C）分泌，修复受损的气血屏障。其效果优于BUD，尤其体现在降低肺湿干重比和Evans blue渗出实验。

分子机制解析
PSVs通过双重途径发挥作用：1）抗炎方面，下调肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎因子；2）抗氧化方面，提升超氧化物歧化酶（SOD）活性，抑制丙二醛（MDA）积累。同时上调抗凋亡蛋白Bcl-2，减少支气管上皮细胞凋亡。

讨论与意义
该研究首次阐明PSVs通过"屏障修复-炎症调控-氧化平衡"多靶点协同作用对抗ZnCl₂
烟雾毒性。相较于传统激素BUD，PSVs的天然成分更具生物相容性，且能快速作用于肺泡气液界面。这一发现不仅为ALI提供了新型生物制剂候选，也为其他环境污染物致肺损伤的防治策略开辟了新思路。研究团队特别指出，PSVs中疏水性蛋白SP-B/SP-C与极性脂质的协同效应是治疗关键，这为后续药物优化指明了方向。