综述：基于细胞研究的邻苯二甲酸酯对胰腺β细胞胰岛素分泌影响的系统评价

这篇综述系统评价了邻苯二甲酸酯（PAEs）及其代谢物通过氧化应激（ROS）和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）通路干扰胰腺β（?）细胞功能，导致胰岛素分泌减少的机制。研究强调高葡萄糖环境下PAEs毒性加剧，与2型糖尿病（T2DM）发病密切相关，为环境污染物与代谢疾病关联提供了细胞层面的证据。

　　

Abstract

糖尿病全球发病率持续攀升，环境污染物邻苯二甲酸酯（PAEs）在食品和生态系统中广泛检出。本综述通过系统分析细胞实验数据，揭示PAEs通过抑制胰腺?细胞胰岛素分泌、诱导氧化应激损伤参与糖尿病发病机制。高葡萄糖条件下，PAEs暴露显著降低胰岛素分泌，其核心毒性机制与活性氧（ROS）积累和PPAR信号通路异常相关。

Introduction

内分泌干扰物PAEs通过消化、呼吸和皮肤接触途径进入人体，即使在纳克级水平也可引发代谢紊乱。2型糖尿病（T2DM）的发病与胰岛素抵抗和?细胞功能障碍密切相关，而环境化学物质如PAEs的作用日益受到关注。PAEs包括邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯（DEHP）、邻苯二甲酸二丁酯（DBP）等，其代谢产物如邻苯二甲酸单乙基己基酯（MEHP）具有更强内分泌干扰活性。

微塑料与PAEs的复合污染加剧了暴露风险。流行病学研究表明，PAEs代谢物水平与糖尿病发病率呈正相关，儿童新发糖尿病群体中DBP代谢物浓度显著升高。

Search strategy

研究团队于2025年4月17日检索PubMed和Scopus数据库，采用"胰腺β细胞"、"PAEs"等关键词组合，遵循PRISMA指南筛选出9篇关键文献进行数据提取。

The result of search

384篇初筛文献经严格筛选后，26篇进入全文评估，最终纳入9项细胞实验研究。分析指标包括PAEs类型（DEHP、DBP等）、暴露浓度和时间梯度，以及葡萄糖刺激下的胰岛素分泌变化。

Discussion

细胞模型局限性：尽管?细胞系（人、小鼠、大鼠来源）存在培养中胰岛素分泌不稳定性，但仍为毒性机制研究提供重要平台。

剂量效应关系：所有研究均观察到PAEs浓度与胰岛素分泌负相关。DEHP在50-200 μM暴露24小时后，高糖条件下胰岛素分泌降低40-60%。其代谢物MEHP毒性更强，10 μM即可显著抑制?细胞功能。

氧化应激核心机制：

1. ROS积累：DEHP暴露使?细胞内ROS水平升高2-3倍，伴随超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性下降。
2. PPARγ通路异常：DBP通过上调PPARγ表达干扰葡萄糖稳态，该现象在3T3-L1脂肪细胞共培养模型中尤为显著。
3. 线粒体损伤：透射电镜显示200 μM DEHP处理组?细胞线粒体嵴断裂，ATP产量降低35%。

葡萄糖浓度协同效应：11.1 mM高糖环境下，100 μM DBP导致的胰岛素分泌抑制率（65%）显著高于5.5 mM低糖条件（30%），模拟了糖尿病患者的高血糖病理状态。

Conclusion

PAEs通过双重途径损害?细胞功能：短期暴露干扰葡萄糖敏感性和胰岛素分泌颗粒胞吐；长期暴露诱发ROS介导的细胞凋亡。研究建议将?细胞毒性筛查纳入环境污染物风险评估体系，并为糖尿病预防提供新的干预靶点。

CRediT authorship contribution statement

作者团队声明无利益冲突，研究未涉及人类或动物实验伦理审批。

（注：全文严格基于原文数据缩编，未新增结论；专业术语如PPARγ、MEHP等均保留原文格式；去除了文献引用标识[1][2]等标记）