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综述:原子力显微镜在细胞膜糖分子识别中的研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月18日 来源:TrAC Trends in Analytical Chemistry 11.8
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这篇综述系统阐述了原子力显微镜(AFM)在细胞膜糖分子(glycans)识别中的前沿应用,重点探讨了单分子力谱(SMFS)技术解析糖-受体相互作用、糖基化修饰(glycoconjugates)的生物学功能,以及AFM在糖生物学(glycobiology)研究中的独特优势。作者展望了通过探针功能化、多模态技术整合等策略提升AFM对糖-膜相互作用的解析能力,为生物医学挑战提供新思路。
Force spectroscopy (FS) of AFM
原子力显微镜(AFM)通过纳米级探针在生理环境下实现单分子操纵,其核心组件包括柔性悬臂、压电扫描平台和光学检测系统。当探针共价修饰特定分子(如凝集素)时,可精确测量糖-受体间的结合力(1 pN-100 nN范围),解离常数(Kd
)等参数通过力-距离曲线(FD曲线)动态解析。
Molecular recognition of glycans and related receptors on cell membranes
细胞膜糖受体分为三类:凝集素(lectins)、糖蛋白(glycoproteins)及其他特殊受体。例如,岩藻多糖(fucoidan)通过阻断精子膜蛋白EBP与卵透明带糖蛋白(ZP)的结合,首次证实糖识别在哺乳动物受精中的关键作用。细菌外多糖(EPS)则受Epr3基因调控,影响豆科植物根瘤感染过程。AFM-SMFS技术揭示了甘露糖受体(MRC1)与分枝杆菌糖脂的力依赖性结合机制,解离力约50-150 pN。
Molecular recognition of glycans on cell membranes and their important roles
糖链通过糖基化修饰形成糖复合物(占膜成分2-10%),动态调控能量供给、免疫应答和细胞通讯。肿瘤细胞表面糖簇模式显著异于正常细胞,如唾液酸(sialic acid)丰度变化与转移潜能相关。AFM成像显示HIV包膜糖蛋白gp120的聚糖"盾牌"结构,为疫苗设计提供靶点。
Prospects for the future development
未来需优化探针修饰策略(如点击化学偶联)、开发冷冻-AFM联用技术以保持糖链天然构象,结合质谱(MS)实现多组学验证。这些进展将推动糖-膜相互作用研究在抗感染治疗、肿瘤免疫等领域的转化应用。
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