抗体偶联药物fam-trastuzumab deruxtecan-nxki与sacituzumab govitecan-hziy在乳腺癌治疗中的药理学特性与安全性比较研究

本研究针对FDA新批准的两种抗体偶联药物(ADC)——靶向HER2的fam-trastuzumab deruxtecan-nxki和靶向Trop-2的sacituzumab govitecan-hziy，通过分析2019-2023年FAERS数据库中的不良事件(AE)报告，发现前者主要引发肌肉骨骼和感染相关AE，后者则表现出更广泛的系统性AE。研究揭示了处方信息中未记录的AE类型，强调了持续药物警戒对优化乳腺癌治疗安全性的重要性。

　　

乳腺癌作为女性健康的首要威胁，在全球范围内呈现持续上升趋势。其中HER2阳性亚型约占15-20%，而三阴性乳腺癌(TNBC)占比约15%，这两种亚型均以侵袭性强、预后差著称。尽管靶向治疗取得进展，但耐药性和转移仍是重大挑战。抗体偶联药物(ADC)通过将单克隆抗体与细胞毒性药物偶联，实现了精准靶向治疗，为晚期患者带来新希望。然而，这类新型药物的真实世界安全性特征仍需全面评估。

研究人员通过分析FDA不良事件报告系统(FAERS)2019-2023年数据，对fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（2019年加速批准）和sacituzumab govitecan-hziy（2020年常规批准）进行药理学比较。研究采用描述性统计方法，将AE按FDA分类系统归类，并创新性地按治疗持续时间分为短期（≤3个月）、中期（3-12个月）和长期（>12个月）三类进行分析。

研究结果显示，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki报告了8例AE，主要涉及肌肉骨骼系统（33%）和感染（17%），包括处方信息未提及的溢乳和手部畸形。值得注意的是，1例ALT升高提示潜在肝毒性风险。相比之下，sacituzumab govitecan-hziy报告了13例AE，影响范围更广，涉及肌肉骨骼（43%）、胃肠道（15%）、心血管（14%）和皮肤系统（14%），并出现"未明确疾病"这类新型AE。

按治疗持续时间分析发现，长期用药（>12个月）与特定AE相关：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗19年后出现药物过敏，而sacituzumab govitecan-hziy治疗2年后报告射血分数下降。中期治疗（3-12个月）常见关节症状，短期治疗则多出现急性反应如唇肿、腹泻等。

讨论部分指出，两种ADC的AE差异可能源于其不同作用机制：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki的HER2靶向性和可穿透细胞的DXd（拓扑异构酶I抑制剂）可能导致肌肉骨骼毒性；而sacituzumab govitecan-hziy的Trop-2广泛表达和SN-38（伊立替康活性代谢物）则引发多系统反应。研究强调FAERS数据虽存在报告偏倚，但对发现罕见AE和指导临床监测具有不可替代的价值。

该研究首次系统比较了两种新型ADC的真实世界安全性特征，不仅验证了已知AE，还发现了处方信息未涵盖的新风险信号。这些发现为临床医生制定个体化监测方案提供了重要依据，特别是对长期用药患者的器官功能评估。研究同时揭示了当前药物警戒体系的局限性，呼吁建立更完善的上市后监测机制，以充分评估这些突破性疗法的风险效益比，最终优化乳腺癌患者的治疗结局。