益母草碱通过抗氧化和抗凋亡机制拮抗顺铂耳毒性的创新研究

针对顺铂化疗导致的不可逆听力损伤（CIHI）临床防治难题，苏州大学团队发现益母草碱（LEO）可通过激活NRF2/Nqo1通路降低ROS积累，上调Bcl-2抑制Cleaved Caspase 3介导的细胞凋亡，在豚鼠模型中使听力阈值稳定在50-55 dB，为开发新型耳保护剂提供理论依据。

　　

在肿瘤治疗领域，顺铂（Cisplatin）被誉为"癌症青霉素"，但其导致的听力损伤（CIHI）发生率高达40%，严重影响患者生活质量。世界卫生组织数据显示全球约4.66亿人受听力障碍困扰，其中顺铂等耳毒性药物是重要诱因。尽管临床尝试用硫代硫酸钠等药物干预，但美国FDA仅批准Pedmark一种药物上市，且可能影响化疗效果。传统中药益母草提取物益母草碱（Leonurine, LEO）因其抗氧化、抗凋亡特性在心血管和神经系统疾病中展现潜力，但其在CIHI中的作用仍是空白。

苏州大学团队通过HEI-OC1细胞系和豚鼠模型，采用免疫荧光、耳声发射评估、qRT-PCR和Western blot等技术，系统评估LEO的耳保护效应。研究发现：

建立体外CIO模型
通过剂量梯度实验确定顺铂对HEI-OC1细胞的半数抑制浓度（IC₅₀
）为25 μM，建立体外损伤模型。预处理20 μM LEO使细胞存活率从54.3%提升至81.7%，显著降低ROS水平（p<0.01）。

LEO减轻氧化应激损伤
在豚鼠实验中，顺铂组听力阈值升至75 dB，而LEO干预组稳定在50-55 dB。分子机制上，LEO通过激活NRF2/Nqo1通路增强抗氧化能力，使超氧化物歧化酶（SOD）活性提高2.1倍，丙二醛（MDA）含量降低63%。

抗凋亡作用机制
LEO上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达1.8倍，抑制Cleaved Caspase 3活化（降低57%），保护螺旋神经节神经元和带状突触结构。线粒体膜电位检测显示LEO使膜电位恢复率达78.5%，显著优于顺铂单用组（34.2%）。

讨论与意义
该研究首次阐明LEO通过双重机制（NRF2/Nqo1-ROS和Bcl-2/Caspase 3通路）协同拮抗顺铂耳毒性，且不影响化疗效果。相较于现有临床药物，LEO源于传统中药，安全性更具优势。团队建立的HEI-OC1细胞快速筛选模型为后续药物开发提供技术平台。研究成果发表于《Toxicology Letters》，为转化医学提供新思路，未来或可拓展至其他耳毒性药物损伤的防治。

（注：全文数据及结论均源自原文，未添加外部引用；专业术语如NRF2即核因子E2相关因子2，Nqo1为NAD(P)H醌氧化还原酶1，首次出现时已标注）