综述：脱氧雪腐镰刀菌烯醇与雄性生殖毒性：揭示潜在风险

（编辑推荐）本综述系统梳理了脱氧雪镰刀菌烯醇（DON）对雄性生殖系统的毒性机制，重点揭示其通过氧化应激、炎症和凋亡途径破坏血睾屏障（BHB）、抑制激素分泌及损伤生精上皮的病理过程，同时首次全面评估其对附睾、前列腺等附属腺体的影响，为环境毒素致男性不育研究提供新视角。

　　

性激素的失衡
睾丸间质细胞（LCs）是睾酮合成的关键场所，而脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）通过下调类固醇合成酶（如StAR和CYP11A1）显著抑制睾酮分泌。这种抑制直接导致精子发生障碍和血睾屏障（BHB）完整性破坏——后者由Sertoli细胞（SCs）紧密连接构成，其功能依赖睾酮维持。动物实验显示，DON暴露可使大鼠血清睾酮水平降低40-60%，同时伴随LH受体表达异常。

睾丸结构的瓦解
DON对生精小管的攻击呈现剂量依赖性：低剂量（1 mg/kg）即引发生精上皮空泡化，高剂量（5 mg/kg）则导致SC线粒体肿胀和紧密连接蛋白（如ZO-1、occludin）降解。值得注意的是，DON会选择性地诱导精原细胞凋亡，其机制涉及p53-Bax-caspase3通路激活。透射电镜观察到暴露组大鼠精子线粒体鞘出现异常螺旋结构，这与运动力下降直接相关。

附睾的隐秘危机
作为精子成熟的最后驿站，附睾头部的酸性环境被DON显著干扰（pH值升高0.5-0.8）。这种改变导致精子膜胆固醇外流受阻，影响获能潜力。更严重的是，DON会破坏血-附睾屏障，使得免疫细胞渗透并触发自身免疫反应。蛋白质组学分析显示，附睾液中的乳铁蛋白和防御素等抗菌蛋白表达量骤降60%。

附属腺体的连锁反应
前列腺上皮细胞在DON暴露下出现异常增生，其分泌的柠檬酸和酸性磷酸酶减少50%以上。精囊腺的果糖合成能力也被抑制——这种单糖是精子运动的主要能量来源。有趣的是，DON对附属腺体的毒性存在性别二态性，雄性后代在子宫内暴露后会出现前列腺导管分支异常。

跨代影响的证据
亲代摄入2 mg/kg DON的仔鼠表现出显著的发育迟缓：出生体重降低23%，睾丸减重35%。表观遗传学分析揭示这些后代存在DNA甲基化异常，特别是涉及胰岛素样因子3（INSL3）基因的启动子区域。这种跨代效应甚至在F2代仍可检测到精子活力下降18%的现象。

解毒策略的曙光
尽管目前尚无特效解毒剂，但联合使用硒代蛋氨酸（SeMet）和维生素E可部分逆转DON诱导的氧化损伤。实验表明，这种组合能使睾丸GSH-Px活性恢复85%，同时使畸形精子率从42%降至19%。靶向Nrf2/ARE通路的激活剂可能是未来研究的重点方向。

未解的谜题
现有研究尚未阐明DON是否通过血脑屏障影响下丘脑GnRH神经元，其对精子表观基因组的影响也需更深入的甲基化测序验证。此外，人类流行病学数据极度匮乏——这是风险评估的关键短板。