肺表面活性物质脂质体联合N-乙酰半胱氨酸治疗肺纤维化和哮喘的临床前评估：抗炎、抗氧化与黏液溶解协同作用研究

针对N-乙酰半胱氨酸(NAC)生物利用度低和稳定性差的问题，阿根廷研究团队创新性地采用肺表面活性物质脂质体(LipoNAC)递送系统，通过动物模型证实其可显著增强NAC的抗炎、抗氧化及黏液溶解作用，为哮喘和肺纤维化治疗提供新策略。

　　

慢性呼吸系统疾病(CRDs)如哮喘和特发性肺纤维化(IPF)正成为全球健康负担，现有治疗手段面临药物副作用、生物利用度低等挑战。N-乙酰半胱氨酸(NAC)虽具多重药理活性，但其口服生物利用度仅4%-10%，且易被氧化代谢。阿根廷科研团队创新性地利用肺表面活性物质脂质体包裹NAC(LipoNAC)，通过两种动物模型系统评估其疗效。

研究采用动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)验证脂质体粒径(195.9 nm)及形态，通过博来霉素诱导肺纤维化和卵清蛋白(OVA)诱发哮喘模型，比较游离NAC与LipoNAC的疗效差异。

脂质体制备与表征
通过脱水-再水合法制备多层囊泡，经100 nm膜挤出获得单层脂质体(LUVs)。LipoNAC粒径较空白脂质体减小15%，包封率达32.93%，电镜显示其保持球形结构。

治疗效果验证
在肺纤维化模型中，LipoNAC显著降低乳酸脱氢酶(LDH)血清水平、肺灌洗液髓过氧化物酶(MPO)活性及TGF-β表达；在哮喘模型中，唯LipoNAC能显著减少黏液分泌，同时抑制Th2细胞因子(IL-4/IL-5)。组织病理学显示两组NAC均改善肺部病变，但LipoNAC在胶原沉积抑制方面更具优势。

机制探讨
脂质体递送系统通过以下机制增强NAC疗效：1）保护NAC免受氧化降解；2）利用肺表面活性物质磷脂(DPPC/PMPC/POPC)增强肺部靶向性；3）缓释特性延长作用时间。研究特别指出，LipoNAC对TGF-β的抑制作用可能通过调控上皮-成纤维细胞异常通讯实现。

该研究首次证实肺表面活性物质脂质体能显著提升NAC对呼吸系统疾病的综合疗效，其预防性给药策略对肺纤维化、治疗性方案对哮喘均展现突出价值。未来研究需进一步优化给药方案并探索临床转化路径，为开发新型呼吸系统靶向制剂提供重要理论依据。