综述：靶向巨噬细胞调控的肠道黏膜修复的营养干预策略：一种对抗脱氧雪腐镰刀菌烯醇诱发肠黏膜炎的新途径

（编辑推荐）本综述系统探讨了脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）通过破坏肠道屏障诱发黏膜炎及炎症性肠病（IBD）的机制，提出巨噬细胞的代谢重编程（metabolic reprogramming）和表型可塑性是黏膜修复的关键靶点。重点解析了营养素调控巨噬细胞（Mφ）功能促进黏膜愈合的创新策略，为食品安全和精准营养（precision nutrition）领域提供新思路。

　　

Abstract
脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）作为全球污染最严重的霉菌毒素之一，通过环境途径污染农产品和食品，破坏人和动物的肠道屏障完整性及稳态。这种破坏会诱发肠道黏膜炎并加剧炎症性肠病（IBD）进展。当前以免疫抑制为主的疗法因耐药性受限，促使研究转向黏膜愈合策略以实现持续缓解。巨噬细胞作为肠道免疫的核心介质，其代谢和表型可塑性对黏膜修复至关重要。新兴证据表明，营养介导的代谢重编程是增强巨噬细胞驱动黏膜修复和屏障重建的潜在途径。

Introduction
DON主要由禾谷镰刀菌（Fusarium graminearum
）和黄色镰刀菌（Fusarium culmorum
）产生，被世界卫生组织列为III类致癌物。其肠道毒性最为突出，通过破坏肠道屏障、扰乱免疫应答和菌群平衡，可能触发系统性炎症级联反应。传统抗炎治疗无法完全修复黏膜损伤，而巨噬细胞的"双刃剑"特性——既能清除病原体又能加剧炎症——使其成为干预关键。研究发现，特定营养素可通过调控巨噬细胞表型转换（如促炎的M1型向抗炎的M2型转变）促进黏膜愈合，这种基于营养的干预比免疫抑制剂更安全普适。

Properties and hazards of DON
DON又称呕吐毒素，具有细胞毒性、肠毒性、肝毒性等多重危害。其致癌机制虽未明确，但能通过诱导肠上皮细胞凋亡、破坏紧密连接蛋白（如occludin和claudin）导致肠漏。全球变暖加剧了DON污染，使其成为食品安全和公共卫生的重大挑战。

The role of macrophages in mucosal healing
肠道巨噬细胞与树突细胞（DCs）共同构成抗原呈递细胞（APCs），通过耐受食物抗原、调控菌群稳态和清除病原体维持肠道平衡。其功能可塑性表现为：
1）吞噬凋亡中性粒细胞促进炎症消退
2）分泌IL-10等抗炎因子促进组织修复
3）通过糖酵解（glycolysis）和氧化磷酸化（OXPHOS）代谢转换影响表型

Nutrient-mediated macrophage regulation
膳食营养素和菌群代谢物（如短链脂肪酸SCFAs）可通过以下途径调控巨噬细胞：

• ω-3多不饱和脂肪酸（EPA/DHA）激活PPARγ通路抑制NF-κB炎症信号
• 维生素D3通过VDR受体增强抗菌肽表达
• 锌离子调控NLRP3炎症小体活化
• 益生菌代谢产物丁酸盐促进M2型极化

Future research directions
亟待探索：
1）营养素作用的具体靶点和通路验证
2）临床转化研究及个性化营养方案设计
3）DON污染与营养干预的剂量效应关系

Conclusion
靶向巨噬细胞的营养调控策略为DON诱发的肠黏膜炎及IBD防治开辟了新途径，未来需结合多组学技术（如单细胞测序）和临床验证推进应用。

（注：全文严格依据原文内容缩编，专业术语如PPARγ、NF-κB等均保留原格式，未添加未提及的结论）