中国人群RhCcEe表型分布与DEL变异筛查：输血相容性及同种免疫风险评估

本研究针对中国人群Rh血型系统Cc/Ee抗原的输血不相容风险及DEL（D-elute）变异筛查展开。通过分析783例RhD阴性献血者和45.8万RhD阳性个体的RhCcEe表型频率，评估了C/c、E/e抗原的错配率（最高达34.04%）及同种免疫风险（抗-c 24.889%）。在106例RhC+/E+ D-样本中发现16.27%携带DEL变异，其中32例为RHD 1227G>A等位基因。该研究为RhD阴性输血策略优化和DEL精准筛查提供了重要数据支撑。

　　

在中国，每1000人中仅有约3人是RhD阴性血型，这种"熊猫血"的稀缺性使得输血安全面临严峻挑战。更复杂的是，Rh血型系统包含D、C、c、E、e五种关键抗原，其组合形成的CcEe表型在不同人种中差异显著。既往研究显示，亚洲人群的RhC+表型与DEL（D-elute）变异存在神秘关联——这种弱到常规检测无法识别的D抗原变异，可能导致真正的RhD阴性受血者产生抗-D抗体。然而，中国人群的RhCcEe表型分布特征、C/c与E/e抗原的输血错配风险，以及DEL变异的分子机制，始终缺乏系统性研究。

常州市中心血站的研究团队开展了一项大规模研究，通过分析783例RhD阴性献血者和超过45.8万RhD阳性个体的数据，首次绘制了中国人群RhCcEe表型的精细图谱。研究发现RhD阳性人群中最常见的CCee表型占比45.96%，而RhD阴性人群则以ccee（54.79%）和Ccee（33.84%）为主。令人惊讶的是，E/e抗原的输血错配率高达31.09%，C/c抗原更是达到34.04%，这意味着每三次异型输血就可能引发一次同种免疫反应。风险预测显示，抗-c抗体（24.889%）和抗-E抗体（24.731%）的致敏风险最高，而RhD阴性人群最需警惕抗-C（24.257%）风险。

研究团队采用三重技术验证策略（吸附洗脱试验、荧光探针定量PCR、RHD基因测序）对106例RhC+/E+ D-样本进行DEL筛查。结果发现16.27%的样本实际为DEL变异，其中32例携带RHD 1227G>A等位基因，另有2例存在罕见的RHD-CE-D杂合等位基因（RHD-CE(3?9)-D和RHD-CE(3?6)-D）。这些分子特征为建立DEL快速筛查方案提供了关键靶点。

在方法学方面，研究整合了血清学表型分析、分子遗传学检测和大规模流行病学调查。吸附洗脱试验用于DEL的血清学确认，荧光定量PCR精准检测RHD 1227A等位基因，Sanger测序则解析了RHD基因的复杂变异。样本来源于2020-2023年常州市中心血站的献血者队列，确保了数据的临床代表性。

研究结果部分揭示：

1. RhCcEe表型：RhD阳性与阴性人群的表型分布存在显著差异（P<0.001），CCEE表型在两组中均极罕见。
2. 错配风险：RhD阳性人群的C/c错配率（34.04%）高于E/e（31.09%），而RhD阴性人群最需关注C抗原暴露风险。
3. DEL筛查：RhC+表型与DEL存在强关联，结合吸附洗脱试验和RHD 1227A PCR可有效区分真阴性（D-）与DEL表型。

结论部分强调，该研究首次系统量化了中国人群RhCcEe抗原的输血错配风险，证实了RhC+表型作为DEL筛查标志物的临床价值。特别是发现RHD 1227G>A等位基因占DEL变异的94.12%，为开发低成本筛查试剂盒提供了分子基础。这些发现对优化稀有血型库存管理、预防同种免疫并发症具有重要指导意义，论文成果发表于《Transfusion and Apheresis Science》。

讨论部分进一步指出，亚洲DEL变异谱与高加索人群存在显著差异，RHD 1227G>A等位基因的检测应作为中国献血者的常规筛查项目。研究同时警示，当前基于血清学的RhD阴性判定标准可能导致16%的DEL漏检，建议对RhC+/E+ D-个体追加分子检测。这些发现为完善中国输血安全指南提供了关键证据链。