婆罗洲四大人群人类血小板抗原基因等位变异图谱构建及其临床意义

【编辑推荐】本研究首次系统分析了婆罗洲巴瑶族、卡达山-杜顺族、毛律族和梅拉瑙族人群的人类血小板抗原（HPA-1至-6及-15）等位基因频率，发现HPA-3和-15位点存在显著Hardy-Weinberg失衡，并通过主成分分析证实其与南岛语系人群的遗传关联。该成果填补了马来西亚沙巴、砂拉越地区HPA数据库空白，为胎儿新生儿同种免疫性血小板减少症（FNAIT）等疾病的精准防控提供重要依据。

　　

论文解读
在输血医学和妊娠相关免疫疾病的临床实践中，人类血小板抗原（Human Platelet Antigen, HPA）的遗传多态性如同隐藏在血液中的"分子密码"，决定着血小板输注相容性和胎儿血小板存活率。尽管国际血小板免疫学命名委员会已鉴定出41种HPA变异，但婆罗洲岛——这个拥有全球最古老热带雨林和独特南岛语系族群的地区，其HPA基因图谱却长期处于空白状态。这种数据缺失使得当地临床医生在面对血小板输注无效（Platelet Transfusion Refractoriness, PTR）或胎儿新生儿同种免疫性血小板减少症（Fetal and Neonatal Alloimmune Thrombocytopenia, FNAIT）时，犹如在黑暗中摸索治疗方案。

为破解这一难题，马来西亚高等教育部的资助下，研究人员对婆罗洲四大土著族群（巴瑶族71人、卡达山-杜顺族166人、毛律族100人、梅拉瑙族120人）展开HPA全谱系扫描。这项发表在《Transfusion and Apheresis Science》的研究，不仅揭示了南岛语系人群特异的HPA分布规律，更构建了首个覆盖马来西亚全境的血小板抗原数据库。

关键技术方法
研究采用序列特异性引物PCR（Sequence Specific Primer-PCR, SSP-PCR）对HPA-1至-6及HPA-15共7个位点进行基因分型。通过Hardy-Weinberg平衡检验评估群体遗传结构，结合主成分分析（Principal Component Analysis, PCA）进行种群遗传关系解析。所有样本均来自经严格筛选的健康、无亲缘关系志愿者，确保数据代表性。

研究结果
1. 等位基因频率分布
HPA-1a、-2a、-4a、-5a和-6a在四大族群中均呈高频分布（>90%），其中HPA-4在所有群体中完全单态（仅检出-4a）。值得注意的是，毛律族和梅拉瑙族的HPA-1、-5位点，以及巴瑶族的HPA-6位点也呈现单态性。

2. Hardy-Weinberg平衡异常
HPA-3位点在所有四个群体中均显著偏离平衡（P<0.05），HPA-15在巴瑶族和毛律族中同样失衡。这种异常可能反映自然选择压力或群体亚结构的存在。

3. 种群遗传分析
PCA结果显示婆罗洲族群与东南亚其他南岛语系人群（如菲律宾他加禄人）形成紧密聚类，而明显区别于马来半岛的马来族、华族和印度族群体。特别在HPA-3和-15位点，婆罗洲与马来半岛群体存在显著遗传分化（Exact test P<0.001）。

结论与意义
该研究首次绘制出婆罗洲土著人群的HPA分子地图，揭示HPA-3和-15作为区分南岛语系与大陆人群的关键遗传标记。这些发现为临床实践带来三重价值：

1. 指导建立区域性HPA-typed供者库，解决PTR难题；
2. 优化FNAIT风险评估模型，对HPA-3bb基因型孕妇加强产前监测；
3. 为探索HPA与登革热、HCV等热带疾病的关联研究奠定基础。

正如研究团队强调的，这些数据不仅填补了人类遗传多样性图谱的关键缺口，更将帮助医疗决策者在"千岛之国"的复杂族群环境中，制定精准化的血小板免疫诊疗策略。当一位巴瑶族孕妇遭遇不明原因胎死宫内时，医生如今可以查阅这份"遗传指南"，快速锁定HPA同种免疫的嫌疑位点——这正是群体遗传学转化为临床价值的生动体现。