非邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯（DEHP）替代塑料剂与新一代红细胞储存系统的协同优化研究

为解决DEHP（邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯）在PVC血袋中的内分泌干扰和致癌风险，研究人员系统评估了DEHT、DINCH和BTHC等替代塑料剂与PAGGSM等新型添加剂溶液的组合效果。研究表明，结合新一代储存方案（如PAGGSM），非DEHP塑料剂可维持红细胞浓缩物（RCC）质量（如溶血率<0.8%），同时显著降低毒性物质渗出。该研究为欧盟2030年DEHP禁令提供了关键解决方案，推动输血医学向更安全方向发展。

　　

输血是全球医院最常实施的医疗操作之一，每年超过9000万例。然而，用于储存红细胞浓缩物（RCC）的聚氯乙烯（PVC）血袋中，邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯（DEHP）作为增塑剂长期存在争议。尽管DEHP能稳定红细胞膜并减少溶血，但其潜在的内分泌干扰和致癌性已被列为"高度关注物质"。欧盟《医疗器械法规》明确要求，到2030年DEHP在医疗设备中的含量需低于0.1%。这一背景下，寻找既能保证血液质量又无毒的替代方案成为迫切的科学挑战。

为应对这一挑战，多国研究团队对三种主流替代塑料剂——邻苯二甲酸二(2-乙基己基)对苯二甲酸酯（DEHT）、1,2-环己烷二羧酸二异壬酯（DINCH）和N-丁酰基-N-己基柠檬酸酯（BTHC）——进行了系统评估。研究采用体外质量参数分析（如ATP、2,3-DPG、溶血率）结合临床监测（如输血反应发生率），并通过液相色谱-质谱法检测塑料剂渗出量。关键实验设计包括"混合分割"法（pool-and-split）以减少供体变异，并对比不同添加剂溶液（如SAGM、PAGGSM）的组合效果。

红细胞浓缩物质量评估
研究通过ATP含量、溶血率、细胞肿胀（MCV）等12项参数全面评价RCC质量。欧盟标准要求42天储存后溶血率<0.8%，而DEHT/PAGGSM组合的溶血率为0.38%±0.10，显著优于DEHT/AS-1（0.49%±0.13），且接近DEHP/AS-1（0.32%±0.07）。

DEHT储存系统
Graminske等发现DEHT渗出量仅为DEHP的1/4（11.1±1.5 mg/L vs 41.6±6.7 mg/L）。尽管DEHT组ATP略低（3.1±0.5 vs 3.3±0.5 μmol/g Hb），但所有组合均保持>70%初始ATP。Larsson后续研究证实，完整DEHT系统（含PAGGSM）可使溶血率降至0.22%±0.02，且细胞微泡（RMV）计数更低。

DINCH全系统测试
Lagerberg团队发现DINCH/SAGM的溶血超标率达17%，但改用PAGGSM后显著改善（0.19±0.14%）。值得注意的是，即使使用全DINCH采集系统，仍检测到痕量DEHP（1.5±1.3 mg/L），提示生产环节可能存在交叉污染。

BTHC临床转化突破
Vermeulen的研究首次纳入4万例输血监测，显示BTHC/PAGGSM的输血反应率与DEHP相当（P>0.05），且ATP水平更高（4.0±0.5 vs 3.3±0.5 μmol/g Hb）。操作层面，BTHC血袋过滤时间稍长（25-30分钟），但无破损或异味报告。

这项发表于《Transfusion Medicine Reviews》的研究得出关键结论：通过结合PAGGSM等新型添加剂，DEHT、DINCH和BTHC均可作为DEHP的可行替代品，在满足42天储存要求的同时，将溶血率控制在欧盟标准内（<0.8%），且渗出毒性降低2.5-7倍。研究特别强调，DINCH和BTHC与PAGGSM的协同效应能显著改善ATP水平和细胞形态，而DEHT在完整系统中表现最优。

讨论部分指出，未来需建立国际统一的验证标准，重点关注三方面：1）临床疗效（如24小时体内回收率>75%）；2）血袋物理性能（如抗冻性、密封强度）；3）全生命周期成本效益。目前，两项恢复试验（NL-OMON56734和NCT06602804）正在进行，将为非DEHP系统的临床转化提供更高级别证据。这项研究不仅为欧盟2030禁令提供了技术路线图，更开创了"材料-添加剂-临床终点"三位一体的输血安全评估新模式。