食管鳞状细胞癌中PD-L1表达的空间异质性及其评估策略优化研究

为解决PD-L1表达空间异质性导致免疫治疗预测不准确的问题，上海胸科医院团队通过多区域活检和完整肿瘤切片分析，发现PD-L1表达在食管鳞癌中存在显著异质性，提出采用更高CPS阈值和多区域采样策略可提升评估准确性，为优化免疫治疗决策提供重要依据。

　　

食管癌是全球癌症相关死亡的第六大原因，其中食管鳞状细胞癌（ESCC）在中国占比高达85%。免疫检查点抑制剂（ICIs）虽为治疗带来突破，但作为关键生物标志物的PD-L1表达评估却因肿瘤内空间异质性而争议不断。临床实践中，有限的活检样本能否真实反映整体肿瘤的PD-L1状态？这一问题直接关系到患者能否从免疫治疗中获益。

上海胸科医院的研究团队在《Translational Oncology》发表的研究中，创新性地通过多区域采样和完整肿瘤切片分析，揭示了PD-L1在ESCC中的空间分布规律。研究采用三组队列设计：队列1对30例患者肿瘤的4个区域进行活检采样；队列2对4例患者的完整肿瘤进行网格化分析；队列3则对8例接受新辅助免疫治疗的患者进行双区域活检随访。关键技术包括免疫组化（IHC）检测PD-L1、CD8⁺
/CD4⁺
T细胞密度，以及基于联合阳性评分（CPS）的异质性量化方法。

多区域活检揭示PD-L1表达的空间异质性
通过120个区域样本分析发现，66.7%的患者存在区域间PD-L1表达不一致（CPS<1与CPS≥1区域共存）。Spearman相关性分析显示，不同区域间CPS相关系数仅0.40-0.70，且无单一区域能准确代表整体肿瘤状态。

完整肿瘤切片显示异质性程度与CPS值相关
对4例肿瘤的81个网格化区域分析发现，当CPS≥10时，变异系数（CV）显著降低（R2=0.99），提示高CPS肿瘤的异质性更小。这为采用更高阈值提升评估一致性提供了依据。

多区域评估策略优化
研究发现：采用3个区域的最大CPS值时，在阈值10时的预测AUC达0.98（p<0.001），显著优于单区域评估。而双区域活检在临床验证中，对6例表达一致患者中的5例实现了疗效准确预测。

免疫微环境关联分析
CD8⁺
/CD4⁺
T细胞密度与CPS呈正相关，且在CPS<10区域相关性更显著（p<0.001）。高CD8⁺
T细胞浸润区域的CPS值可达低浸润区的2.3倍，揭示了空间异质性的免疫学基础。

两种临床策略验证
Meta分析7项研究显示，采用CPS阈值20时，免疫治疗MPR（主要病理缓解）的OR值提升至1.92。而队列3中，双区域采样结合CD8⁺
T细胞密度分析，可进一步区分高CPS患者的治疗反应差异。

该研究首次在临床样本层面系统论证了ESCC中PD-L1的空间异质性特征，提出"提高阈值"和"多区域采样"双轨策略。值得注意的是，当CPS≥10时，肿瘤异质性降低的现象为简化评估流程提供了可能。而CD8⁺
T细胞与PD-L1表达的协同分布规律，则为开发联合生物标志物策略指明了方向。这些发现对指导ESCC免疫治疗的精准活检方案设计和疗效预测具有重要临床价值，未来需在大样本队列中验证最优采样数量和阈值组合。