柚皮苷与青藤碱诱导小鼠造血干细胞分化为未成熟树突状细胞的效能比较及其在移植免疫调节中的作用

【编辑推荐】为解决器官移植后免疫排斥难题，西安交通大学团队对比传统中药成分青藤碱(Sin)与柚皮苷(Nar)诱导造血干细胞(HSC)分化为未成熟树突状细胞(imDC)的效能。研究发现Nar-HSC-imDC能显著提升CD11c+ CD80low 表型比例，促进调节性T细胞(Tregs)增殖并延长小鼠皮肤移植物存活，为移植免疫耐受提供新策略。

　　

器官移植是终末期器官衰竭患者的生命曙光，但移植后的免疫排斥反应如同悬在头顶的达摩克利斯之剑。尽管传统免疫抑制剂能暂时压制排斥反应，长期使用却可能导致感染、肿瘤等严重副作用。如何在维持正常免疫功能的同时实现移植物特异性免疫低反应性，成为移植领域的"圣杯"。在这一背景下，树突状细胞(DC)这一免疫系统的"哨兵"进入科学家视野——特别是具有免疫调节功能的未成熟树突状细胞(imDC)，因其能诱导调节性T细胞(Tregs)增殖并分泌IL-10、TGF-β等抑炎因子而备受关注。然而imDC极易在体内成熟为促炎性DC，这一特性成为临床应用的最大障碍。

西安交通大学研究团队另辟蹊径，将目光投向具有千年临床应用历史的传统中药。青藤碱(Sin)和柚皮苷(Nar)这两种天然化合物在既往研究中已显示出免疫调节潜力，但二者在诱导imDC分化及移植免疫调节方面的比较研究尚属空白。该团队在《Transplant Immunology》发表的研究，首次系统比较了这两种成分对小鼠造血干细胞(HSC)分化为imDC的调控效能及其对皮肤移植存活的影响。

研究采用骨髓来源的Balb/c小鼠HSC，分别用200μM Sin或Nar诱导分化为imDC（分别命名为Sin-HSC-imDC和Nar-HSC-imDC）。通过CCK-8检测细胞增殖、流式细胞术分析表面标志物、qPCR检测凋亡基因、混合淋巴细胞反应评估Tregs诱导能力、ELISA检测细胞因子分泌，并在Balb/c→C57BL/6皮肤移植模型中验证免疫调节效果。

比较Sin与Nar促进HSC分化为imDC的效能
化学结构分析显示Sin属于异喹啉生物碱，Nar则是黄酮类化合物。诱导6天后，Nar组细胞呈现更典型的圆形/椭圆形半悬浮形态，其CD11c⁺
CD80^low
imDC标志物比例显著高于Sin组（P<0.05），且经LPS刺激后凋亡率更高（P<0.05），说明Nar诱导的imDC更稳定抵抗成熟化。

免疫调节功能分析
在混合淋巴细胞反应中，Nar-HSC-imDC组Tregs(CD4⁺
CD25⁺
CD127^?
)增殖更显著（P<0.05），同时促炎因子IL-2、IFN-γ水平降低而抑炎因子IL-10、TGF-β升高（均P<0.05）。这种"抑炎促耐受"的细胞因子谱与Tregs扩增形成协同效应。

皮肤移植实验验证
移植前7天静脉输注Nar-HSC-imDC的小鼠，脾脏Tregs比例显著增加（P<0.05），皮肤移植物存活期明显长于Sin组。值得注意的是，Nar组imDC在体内维持未成熟状态的能力更强，这与其体外抗LPS诱导成熟的特性一致。

该研究首次揭示黄酮类化合物Nar在诱导免疫耐受性imDC方面优于生物碱Sin，其机制涉及：1）更高效诱导HSC向imDC分化；2）增强imDC抵抗成熟化的稳定性；3）协同调控Th1/Th2/Tregs平衡。这一发现为开发基于天然化合物的移植免疫调节方案提供了新思路，特别是Nar作为食品来源成分的安全性优势，使其具有显著的临床转化潜力。研究同时为"中药现代化"提供了范例——通过干细胞生物技术与传统中药的交叉融合，破解移植免疫学领域的核心难题。未来研究可进一步探索Nar-HSC-imDC在实体器官移植中的应用，并解析其分子靶点网络。